4632434I11Rik Inibitori

I comuni inibitori della 4632434I11Rik includono, a titolo esemplificativo, l'Olaparib CAS 763113-22-0, l'inibitore della chinasi ATM CAS 587871-26-9, l'NU 7441 CAS 503468-95-9, la Wortmannina CAS 19545-26-7 e il LY 294002 CAS 154447-36-6.

Le sostanze chimiche classificate come inibitori di DDIAS possono non legarsi o bloccare direttamente il dominio funzionale di DDIAS, ma possono influenzare le vie cellulari che ne determinano l'attività. Ad esempio, inibitori come Olaparib, KU-55933 e NU7441 hanno come bersaglio enzimi come PARP, ATM e DNA-PK, che sono fondamentali nella risposta al danno al DNA (DDR). La DDR è una rete di vie cellulari che individuano e riparano le lesioni del DNA e il DDIAS è implicato nella modulazione di questa risposta, in particolare sopprimendo l'apoptosi in presenza di danni al DNA.

Perturbando la DDR attraverso vari punti di intervento, questi composti possono alterare la normale funzione di DDIAS. L'etoposide e la camptotecina, attraverso le loro azioni sulle topoisomerasi, aumentano il livello di danno al DNA, superando potenzialmente la capacità di DDIAS di sopprimere l'apoptosi, con conseguente effetto inibitorio indiretto. Allo stesso modo, il cisplatino e l'afidicolina introducono lesioni al DNA che potrebbero mettere in discussione il ruolo protettivo di DDIAS. Gli inibitori del ciclo cellulare come l'inibitore di Chk1 - PF-477736, MK-1775 e VE-821 dimostrano ulteriormente il metodo indiretto di inibizione di DDIAS, interrompendo i checkpoint del ciclo cellulare e le vie di segnalazione mediate da ATR che sono parte integrante della DDR.