Inhibiteurs 4632434I11Rik

Les inhibiteurs courants du 4632434I11Rik comprennent, entre autres, l'Olaparib CAS 763113-22-0, l'inhibiteur de la kinase ATM CAS 587871-26-9, le NU 7441 CAS 503468-95-9, la Wortmannine CAS 19545-26-7 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

Les produits chimiques classés comme inhibiteurs de DDIAS peuvent ne pas se lier directement au domaine fonctionnel de DDIAS ou le bloquer, mais ils peuvent influencer les voies cellulaires qui déterminent son activité. Par exemple, des inhibiteurs comme l'Olaparib, le KU-55933 et le NU7441 ciblent des enzymes telles que PARP, ATM et DNA-PK, qui jouent un rôle central dans la réponse aux dommages de l'ADN (DDR). La DDR est un réseau de voies cellulaires qui détectent et réparent les lésions de l'ADN, et DDIAS est impliqué dans la modulation de cette réponse, notamment en supprimant l'apoptose en présence de lésions de l'ADN.

En perturbant le DDR par différents points d'intervention, ces composés peuvent altérer la fonction normale du DDIAS. L'étoposide et la camptothécine, par leurs actions sur les topoisomérases, augmentent le niveau de dommages à l'ADN, dépassant potentiellement la capacité des DDIAS à supprimer l'apoptose, ce qui entraîne un effet inhibiteur indirect. De même, le cisplatine et l'aphidicoline introduisent des lésions de l'ADN qui pourraient remettre en cause le rôle protecteur des DDIAS. Les inhibiteurs du cycle cellulaire tels que Chk1 Inhibitor - PF-477736, MK-1775 et VE-821 démontrent également la méthode indirecte d'inhibition des DDIAS en perturbant les points de contrôle du cycle cellulaire et les voies de signalisation médiées par l'ATR qui font partie intégrante du DDR.