DDIAS阻害剤として分類される化学物質は、DDIASの機能ドメインに直接結合したりブロックしたりはしないが、その活性を決定する細胞経路に影響を与えることができる。例えば、オラパリブ、KU-55933、NU7441のような阻害剤は、DNA損傷応答(DDR)において極めて重要なPARP、ATM、DNA-PKなどの酵素を標的とする。DDRはDNA損傷を検出し修復する細胞内経路のネットワークであり、DDIASは特にDNA損傷の存在下でアポトーシスを抑制することにより、この応答の調節に関与している。
様々な介入点を通してDDRを擾乱することにより、これらの化合物はDDIASの正常な機能を変えることができる。エトポシドとカンプトテシンは、トポイソメラーゼへの作用を通して、DNA損傷のレベルをエスカレートさせ、アポトーシスを抑制するDDIASの能力を上回る可能性があり、間接的な阻害効果をもたらす。同様に、シスプラチンとアフィジコリンはDDIASの保護的役割に挑戦しうるDNA損傷を導入する。Chk1阻害剤-PF-477736、MK-1775、VE-821のような細胞周期阻害剤は、DDRに不可欠な細胞周期チェックポイントとATR媒介シグナル伝達経路を破壊することによって、DDIASを阻害する間接的な方法をさらに実証している。
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