ZSWIM7 Activateurs

Les activateurs ZSWIM7 courants comprennent notamment l'Olaparib CAS 763113-22-0, le Rucaparib CAS 283173-50-2, l'inhibiteur de la voie MRN-ATM, Mirin CAS 299953-00-7, l'inhibiteur RAD51 B02 CAS 1290541-46-6 et le Ceralasertib CAS 1352226-88-0.

Le domaine des activateurs de ZSWIM7 englobe une gamme variée de composés chimiques qui influencent les fonctions de ZSWIM7, directement ou indirectement. Pour comprendre ces activateurs, il est essentiel de reconnaître les processus biologiques clés auxquels ZSWIM7 participe: la réparation des cassures double brin par recombinaison homologue et la stabilisation des protéines. Ainsi, les composés choisis interfèrent principalement avec ces voies, soit en intensifiant leur activation, soit en détournant les mécanismes cellulaires vers elles. L'olaparib et le rucaparib, par exemple, sont des PARP. En inhibant la PARP, une protéine cruciale dans la réparation de l'ADN simple brin, les cellules sont obligées de s'appuyer davantage sur la réparation des cassures double brin par recombinaison homologue. Ce détournement stratégique amplifie la dépendance cellulaire à l'égard des composants du mécanisme de recombinaison homologue, dans lequel ZSWIM7 joue un rôle. De même, Mirin et B02 ciblent d'autres protéines de réparation de l'ADN, à savoir MRE11 et RAD51. Ces inhibitions bloquent des voies concurrentes ou entravent les protéines de la même voie, ce qui fait que la cellule s'appuie davantage sur des facteurs alternatifs ou des voies parallèles pour contrer les dommages causés à l'ADN. C'est là que le rôle de ZSWIM7 peut prendre de l'importance en raison de la modification du paysage de la réparation de l'ADN. Le même principe s'applique aux ATR comme VE-822 et AZD6738. ATR joue un rôle central dans la réponse aux dommages de l'ADN et son inhibition peut accroître la dépendance de la cellule vis-à-vis de la recombinaison homologue, ce qui met encore plus en évidence ZSWIM7.

L'autre fonction de ZSWIM7 est la stabilisation des protéines. Des composés comme la Brefeldine A, le MLN4924, le SRPIN340 et l'Eeyarestatin I modulent tous divers aspects de la dynamique des protéines, soit en modifiant le transport, soit en influençant les modifications post-traductionnelles, soit en changeant les processus de dégradation. Étant donné que ZSWIM7 participe à la stabilisation des protéines, ces composés peuvent influencer son activité en remodelant l'environnement de l'homéostasie des protéines. En substance, les activateurs de ZSWIM7 fournissent une boîte à outils nuancée pour moduler le rôle de cette protéine dans la cellule. En ciblant ses voies clés, les chercheurs peuvent affiner son activité et élucider sa myriade de fonctions et d'interactions cellulaires.