Inhibiteurs ZIP14

Les inhibiteurs courants de la ZIP14 comprennent, entre autres, le TPEN CAS 16858-02-9, l'EGTA CAS 67-42-5, la 1,10-Phénanthroline CAS 66-71-7, la Quercétine CAS 117-39-5 et le Clioquinol CAS 130-26-7.

Les inhibiteurs chimiques du ZIP14 comprennent une variété d'agents chélateurs qui séquestrent les ions métalliques, qui sont des substrats essentiels à la fonction du ZIP14. Le TPEN, le DTPA, l'EDTA et l'EGTA sont tous des chélateurs puissants ayant une grande affinité pour les ions métalliques, tels que le zinc et le fer, transportés par le ZIP14. En se liant à ces ions métalliques, ces agents chélateurs réduisent la disponibilité des substrats de la protéine, inhibant ainsi l'activité de transport d'ions métalliques du ZIP14. Plus précisément, le TPEN est un chélateur particulièrement puissant du zinc, qui est un substrat crucial pour le ZIP14, et sa séquestration du zinc peut inhiber la capacité de la protéine à transporter ce métal à travers les membranes cellulaires. De même, le DTPA et l'EDTA ont de larges capacités de liaison aux métaux, qui incluent la chélation du zinc et du fer, ce qui conduit à nouveau à l'inhibition du ZIP14 en limitant l'accès de la protéine à ces ions essentiels.

La phénanthroline et le clioquinol, qui allongent encore la liste des inhibiteurs chimiques, se livrent également à la chélation des métaux. La phénanthroline a une forte affinité pour le fer et peut également lier le zinc, ce qui peut interférer avec la fonction de transport des métaux du ZIP14. Le clioquinol chélate à la fois le zinc et le cuivre, et cette action est susceptible d'inhiber le ZIP14 en réduisant la concentration de ces ions disponibles pour le transport. En outre, l'altération de la dynamique des ions intracellulaires par des modulateurs des canaux calciques tels que Bay K8644, Verapamil et Nicardipine peut indirectement inhiber le ZIP14. Ces agents perturbent l'équilibre des ions métalliques en affectant les canaux calciques, ce qui, à son tour, pourrait inhiber le ZIP14 en perturbant l'homéostasie ionique cellulaire qui est partiellement régulée par la protéine. Enfin, l'amiloride, un inhibiteur des canaux sodiques, affecte indirectement la fonction du ZIP14 en modifiant les gradients ioniques cellulaires et les mécanismes de transport dont l'activité du ZIP14 peut dépendre.