Inhibiteurs VRK1

Les inhibiteurs courants de VRK1 comprennent notamment RAF265 CAS 927880-90-8, RO-3306 CAS 872573-93-8, l'inhibiteur de la β-Caténine/Tcf, FH535 CAS 108409-83-2, la 5-Iodotubercidine CAS 24386-93-4 et le Purvalanol B CAS 212844-54-7.

Les inhibiteurs de la kinase liée à la vaccine (VRK1) sont un groupe de produits chimiques qui peuvent inhiber l'activité enzymatique de VRK1, une sérine/thréonine kinase impliquée dans divers processus cellulaires, notamment la progression du cycle cellulaire, la réponse aux lésions de l'ADN et la régulation de la transcription. Ces inhibiteurs agissent en interagissant avec l'enzyme d'une manière qui réduit ou arrête complètement sa fonction.

Le principal mécanisme par lequel ces inhibiteurs agissent est la compétition avec l'ATP pour la poche de liaison à l'ATP de VRK1. Des composés comme le KIN001-51, le KIN001-244 et le RO-3306 fonctionnent de cette manière, empêchant la kinase de phosphoryler ses substrats en raison de la compétition pour le site de liaison de l'ATP. De même, la 5-Iodotubercidine, le Purvalanol B et le PD-407824 sont des inhibiteurs compétitifs qui empêchent l'ATP d'accéder à la poche de liaison, empêchant ainsi la phosphorylation du substrat. D'autres inhibiteurs, tels que FH535, KU-55933 et BAY-1895344, se lient directement au site actif de l'enzyme, bloquant ainsi l'interaction entre VRK1 et ses substrats. Ce mode d'action empêche l'enzyme de catalyser la réaction de phosphorylation. La diversité des structures chimiques de ces inhibiteurs permet une gamme de modes de liaison, offrant différents degrés d'inhibition et de sélectivité pour VRK1.