Vmn2r43 Activateurs

Les activateurs Vmn2r43 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4, l'histamine, base libre CAS 51-45-6 et la PGE1 (prostaglandine E1) CAS 745-65-3.

Les activateurs chimiques de Vmn2r43 agissent en engageant diverses voies de signalisation qui aboutissent à l'activation de la protéine par phosphorylation. La forskoline est connue pour activer directement l'adénylyl cyclase, ce qui entraîne une augmentation de la production d'AMP cyclique (AMPc) dans les cellules. L'augmentation des niveaux d'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui cible alors Vmn2r43 parmi ses substrats pour la phosphorylation. Cette modification post-traductionnelle est essentielle à l'activation de Vmn2r43. De même, l'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, se lie à ses récepteurs correspondants et déclenche une cascade qui entraîne également une accumulation d'AMPc et une activation de la PKA. La kinase activée contribue à la phosphorylation et à l'activation de Vmn2r43. L'épinéphrine fonctionne selon un mécanisme comparable, se liant aux récepteurs adrénergiques et induisant une phosphorylation de Vmn2r43 médiée par l'AMPc et la PKA.

Dans le même ordre d'idées, l'histamine, en interagissant avec ses récepteurs couplés aux protéines G, peut provoquer une augmentation de l'AMPc intracellulaire qui, à son tour, active la PKA. La kinase phosphoryle alors Vmn2r43 et l'active. Le glucagon et l'alprostadil utilisent également cet axe AMPc-PKA en se liant à leurs récepteurs respectifs et en facilitant une augmentation de l'AMPc, qui active la PKA et, par la suite, Vmn2r43. En outre, plusieurs inhibiteurs de la phosphodiestérase (PDE) tels que l'IBMX, le rolipram, le cilostamide, la vinpocétine et l'anagrélide contribuent à l'élévation des niveaux d'AMPc en empêchant sa dégradation, ce qui conduit à une activité PKA soutenue. Cette activité PKA persistante favorise l'activation de Vmn2r43 par phosphorylation. La dopamine, elle aussi, par son interaction avec les récepteurs dopaminergiques, peut provoquer une augmentation de l'AMPc et activer la PKA, ce qui aboutit à la phosphorylation et à l'activation de Vmn2r43. Chacune de ces substances chimiques, en augmentant les niveaux d'AMPc et en activant la PKA, garantit que Vmn2r43 est phosphorylée et fonctionnellement activée, ce qui démontre un mécanisme conservé d'activation par la voie de signalisation PKA dépendante de l'AMPc.