TRPM6 Activateurs

Les activateurs TRPM6 courants comprennent, entre autres, le chlorure de magnésium CAS 7786-30-3, le zinc CAS 7440-66-6, le 1-Oleyl-rac-glycerol CAS 111-03-5, le PMA CAS 16561-29-8 et la forskoline CAS 66575-29-9.

Les activateurs chimiques des canaux de cation à potentiel récepteur transitoire de la sous-famille M, ou canaux TRPM, englobent une vaste classe de composés capables de moduler l'activité de ces canaux ioniques. Leur mode d'action peut être direct, en se liant au canal ionique lui-même, ou indirect, en influençant les voies de signalisation qui régulent l'activité du canal. Les activateurs directs, tels que le chlorure de magnésium, le chlorure de zinc, le 1-oléoyl-rac-glycérol et la spermine, interagissent avec les canaux TRPM à différents endroits. Par exemple, les ions magnésium et zinc peuvent se lier au canal ionique, favorisant ainsi sa fonction de transport. De même, le composé lipidique 1-oléoyl-rac-glycérol interagit avec les domaines d'interaction lipidique de la protéine, renforçant ainsi son activité. La spermine se lie également aux canaux TRPM, ce qui entraîne une augmentation de leur activité ionique et de la fonction de transport associée.

D'autre part, les activateurs indirects exercent leur influence en modulant les voies de signalisation cellulaires qui régulent l'activité des canaux TRPM. Des composés comme la forskoline et la 3-isobutyl-1-méthylxanthine (IBMX) augmentent les niveaux intracellulaires d'AMPc, ce qui entraîne l'activation de la protéine kinase A (PKA). La PKA peut alors phosphoryler les canaux TRPM, stimulant ainsi leur activité. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) entre également dans cette catégorie, en activant la voie de la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle ensuite et renforce l'activité des canaux TRPM. Certains activateurs, comme la nifédipine et l'acide tétrabromocinnamique (TBCA), réduisent les mécanismes inhibiteurs des canaux TRPM. Par exemple, la nifédipine, un inhibiteur des canaux calciques, réduit la désensibilisation des canaux TRPM induite par le calcium, ce qui renforce indirectement leur activité. De même, le TBCA inhibe la voie de la CK2, renforçant indirectement l'activité des canaux TRPM en réduisant l'inhibition médiée par la CK2. Enfin, des composés tels que la rapamycine et la dexaméthasone modulent d'autres voies qui influencent indirectement l'activité des canaux TRPM. La rapamycine, un inhibiteur de la mTOR, renforce l'activité du canal TRPM en réduisant l'inhibition médiée par la mTOR.