TRPM6 アクチベーター

一般的なTRPM6活性化剤としては、塩化マグネシウムCAS 7786-30-3、亜鉛CAS 7440-66-6、1-O-オレイル-rac-グリセロールCAS 111-03-5、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

一過性受容体電位カチオンチャネルサブファミリーMのメンバー、すなわちTRPMチャネルの化学的活性化剤は、これらのイオンチャネルの活性を調節することができる幅広い種類の化合物を包含する。その作用機序は、イオンチャネルそのものに結合することによる直接的なものと、チャネルの活性を制御するシグナル伝達経路に影響を与えることによる間接的なものがある。塩化マグネシウム、塩化亜鉛、1-オレオイル-rac-グリセロール、スペルミンなどの直接活性化剤は、様々な部位でTRPMチャンネルと相互作用する。例えば、マグネシウムイオンや亜鉛イオンはイオンチャネルに結合し、その輸送機能を促進する。同様に、脂質化合物である1-オレオイル-rac-グリセロールは、タンパク質上の脂質相互作用ドメインと相互作用し、その活性を高める。スペルミンもTRPMチャネルに結合し、その結果、イオンチャネル活性と関連する輸送機能が増強される。

一方、間接的な活性化剤は、TRPMチャネルの活性を制御する細胞内シグナル伝達経路を調節することによって、その影響力を発揮する。フォルスコリンや3-イソブチル-1-メチルキサンチン（IBMX）などの化合物は、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながる。PKAは次にTRPMチャンネルをリン酸化し、その活性を刺激する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）もこのカテゴリーに属し、プロテインキナーゼC（PKC）経路を活性化し、TRPMチャネルをリン酸化して活性を高める。ニフェジピンやテトラブロモ桂皮酸（TBCA）のようなある種の活性化因子は、TRPMチャネルの抑制機構を低下させる。例えば，カルシウム拮抗薬であるニフェジピンは，カルシウムによって誘導されるTRPMチャネルの脱感作を減少させ，間接的にその活性を亢進させる。同様に、TBCAはCK2経路を阻害し、CK2が介在する阻害を減少させることによって、間接的にTRPMチャネルの活性を高める。最後に、ラパマイシンやデキサメタゾンなどの化合物は、TRPMチャンネル活性に間接的に影響を与える他の経路を調節する。mTORの阻害剤であるラパマイシンは、mTORが介在する阻害を減少させることにより、TRPMチャンネル活性を増強する。