TMEM190 Activateurs

Les activateurs courants du TMEM190 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la PGE2 CAS 363-24-6, l'anisomycine CAS 22862-76-6 et l'ionomycine CAS 56092-82-1.

Le TMEM190 peut engager diverses voies de signalisation intracellulaires pour initier son activation. La forskoline est l'un de ces activateurs, ciblant directement l'adénylate cyclase pour augmenter les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule. Cette augmentation de l'AMPc entraîne l'activation de la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler le TMEM190, modifiant ainsi son activité. De même, l'IBMX agit en inhibant les phosphodiestérases, enzymes responsables de la dégradation de l'AMPc, ce qui soutient et amplifie la phosphorylation du TMEM190 médiée par la PKA. La prostaglandine E2 (PGE2) agit par un mécanisme apparenté, en se liant à ses récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) et en déclenchant une augmentation de l'AMPc qui, à son tour, active la PKA et la phosphorylation subséquente du TMEM190.

La phosphorylation du TMEM190 se fait par des mécanismes dépendant du calcium. L'ionomycine agit comme un ionophore calcique, augmentant le calcium intracellulaire, ce qui peut activer des kinases calcium-dépendantes spécifiques capables de phosphoryler le TMEM190. La thapsigargin perturbe l'homéostasie calcique en inhibant l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), entraînant à nouveau des niveaux élevés de calcium cytosolique qui peuvent activer des kinases ciblant le TMEM190. Le A23187, également un ionophore calcique, augmente la concentration de calcium intracellulaire, facilitant potentiellement l'activation du TMEM190 par des voies dépendantes du calcium. BAY K8644 contribue à cette élévation en agissant comme un agoniste des canaux calciques, augmentant ainsi l'influx de calcium. Cet afflux de calcium peut activer le TMEM190 indirectement par l'activation de kinases dépendantes du calcium. En outre, la bradykinine, par l'intermédiaire de son récepteur, peut activer la phospholipase C (PLC), augmentant les niveaux d'inositol trisphosphate (IP3) et de diacylglycérol (DAG), des messagers secondaires qui jouent également un rôle dans la régulation du calcium intracellulaire et l'activation du TMEM190. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), connue pour phosphoryler une série de cibles protéiques, dont le TMEM190. Enfin, le sulfate de zinc peut influencer l'activité du TMEM190 en modulant la fonction des kinases et des protéines qui interagissent avec le TMEM190, tandis que l'ouabaïne, en inhibant la Na+/K+ ATPase, affecte indirectement l'homéostasie du calcium et potentiellement l'activité du TMEM190 par l'intermédiaire de voies de signalisation dépendantes du calcium.