Inhibiteurs TMEM132B

Les inhibiteurs courants de la TMEM132B comprennent, sans s'y limiter, la Staurosporine CAS 62996-74-1, la Chelerythrine CAS 34316-15-9, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, le Gö 6983 CAS 133053-19-7 et le Ro 31-8220 CAS 138489-18-6.

Les inhibiteurs chimiques de TMEM132B peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de plusieurs mécanismes liés à l'état de phosphorylation de la protéine, qui est crucial pour sa fonction. La staurosporine, la chélérythrine, le bisindolylmaléimide I, le Go 6983, le Ro-31-8220, la ruboxistaurine et le GF 109203X ciblent tous la protéine kinase C (PKC) à des degrés divers. Ces inhibiteurs empêchent la PKC de phosphoryler le TMEM132B, ce qui constitue un mécanisme de régulation potentiel de l'activité du TMEM132B. Par exemple, le Bisindolylmaleimide I inhibe spécifiquement la PKC, réduisant potentiellement la phosphorylation et l'activation subséquente de TMEM132B. La chélérythrine inhibe également la PKC, ce qui pourrait entraîner une diminution des modifications dépendant de la phosphorylation et nécessaires à l'activité du TMEM132B. De même, Go 6983 et Ro-31-8220 inhibent la PKC et pourraient empêcher les événements de phosphorylation essentiels qui activent le TMEM132B. La ruboxistaurine et le GF 109203X, en inhibant sélectivement la PKC bêta et d'autres isoformes de la PKC, respectivement, peuvent entraver la cascade de phosphorylation qui conduirait normalement à l'activité fonctionnelle du TMEM132B.

En outre, l'U73122 et la Wortmannine agissent en inhibant des enzymes qui sont en amont des voies de signalisation qui convergent vers le TMEM132B. L'U73122 inhibe la phospholipase C, ce qui réduit la production de diacylglycérol, un activateur des isoformes de la PKC; cette diminution peut conduire à une activation réduite du TMEM132B s'il est en aval de la signalisation de la PKC. La wortmannine, en inhibant les phosphoinositides 3-kinases (PI3K), peut diminuer l'activation de l'Akt et la phosphorylation subséquente des protéines en aval, qui peuvent inclure TMEM132B. Le LY294002, un autre inhibiteur de la PI3K, exerce un effet similaire en réduisant potentiellement l'activation dépendante de la phosphorylation du TMEM132B. En outre, les inhibiteurs des voies de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK), tels que le PD 98059 et le SB203580, ciblent respectivement la MEK et la MAPK p38. Le PD 98059 inhibe la MEK dans la voie MAPK/ERK, ce qui peut entraîner une diminution de l'activation de l'ERK et de ses cibles en aval, y compris TMEM132B. Le SB203580 cible la MAPK p38 et, en inhibant cette kinase, peut diminuer la phosphorylation et donc l'activité fonctionnelle du TMEM132B s'il est un substrat de la MAPK p38. Ces inhibiteurs contribuent collectivement à l'inhibition fonctionnelle de la TMEM132B en ciblant diverses kinases qui sont probablement impliquées dans sa régulation par la phosphorylation.