Inhibiteurs TLR3

Les inhibiteurs courants de TLR3 comprennent, sans s'y limiter, l'acide polyinosinique - sel de sodium de l'acide polycytidylique, double brin CAS 42424-50-0, le Ruxolitinib CAS 941678-49-5, la Chloroquine CAS 54-05-7, le Resatorvid CAS 243984-11-4 et le Resvératrol CAS 501-36-0.

Le récepteur Toll-like 3 (TLR3) est un élément clé du système immunitaire inné, principalement exprimé dans les cellules du système immunitaire telles que les cellules dendritiques, les macrophages et certaines cellules épithéliales. Sur le plan fonctionnel, TLR3 reconnaît l'ARN double brin (ARNdb), un motif moléculaire associé aux infections virales, ce qui entraîne l'activation de voies de signalisation en aval et l'induction de réponses immunitaires. Lors de la reconnaissance de l'ARNdb, TLR3 se dimérise et recrute la protéine adaptatrice Toll/IL-1 receptor domain-containing adaptor inducing IFN-β (TRIF), initiant une cascade de signalisation qui aboutit à l'activation de facteurs de transcription tels que le facteur nucléaire kappa B (NF-κB) et les facteurs de régulation de l'interféron (IRF). Ces facteurs de transcription induisent l'expression de cytokines pro-inflammatoires, de chimiokines et d'interférons de type I, qui orchestrent la réponse immunitaire contre les pathogènes viraux.

L'inhibition de la signalisation TLR3 est un mécanisme crucial pour moduler les réponses immunitaires et prévenir une inflammation excessive. Plusieurs mécanismes sont impliqués dans l'inhibition de la fonction du TLR3. L'une des approches consiste à bloquer l'interaction entre le TLR3 et ses ligands, empêchant ainsi l'activation du récepteur. Ceci peut être réalisé par l'administration de molécules qui se lient de manière compétitive à l'ARNdb ou qui interfèrent avec l'interface de liaison entre TLR3 et TRIF. En outre, les voies de signalisation en aval activées par TLR3 peuvent être ciblées pour être inhibées. Par exemple, les inhibiteurs de TRIF ou des kinases en aval telles que TBK1 et IKKε peuvent supprimer efficacement la signalisation médiée par TLR3, atténuant ainsi la production de médiateurs inflammatoires. En outre, la modulation des régulateurs négatifs de la signalisation TLR, tels que les protéines SOCS (suppressor of cytokine signaling) ou les microARN ciblant les transcrits TLR3, peut également inhiber la fonction TLR3 et atténuer les réponses immunitaires. Dans l'ensemble, l'élucidation des mécanismes d'inhibition de TLR3 fournit des indications précieuses pour le développement de stratégies de lutte contre les maladies à médiation immunitaire et les infections virales.