TLR3阻害剤

一般的なTLR3阻害剤には、ポリイノシン酸-ポリシチジル酸ナトリウム塩、二重鎖CAS 42424-50-0、ルキソリチニブCAS 941678 -49-5、クロロキン CAS 54-05-7、レサトリビド CAS 243984-11-4、レスベラトロール CAS 501-36-0。

トール様受容体3（TLR3）は、主に樹状細胞、マクロファージ、および特定の上皮細胞などの免疫系の細胞に発現する自然免疫系の重要な構成要素です。機能的には、TLR3はウイルス感染に関連する分子パターンである二本鎖RNA（dsRNA）を認識し、下流のシグナル伝達経路を活性化し、免疫応答を誘導します。dsRNAを認識すると、TLR3は二量体化し、アダプタープロテインであるToll/IL-1受容体ドメインを含むIFN-β誘導アダプター（TRIF）をリクルートし、最終的に核因子カッパB（NF-κB）やインターフェロン調節因子（IRF）などの転写因子を活性化するシグナルカスケードを開始します。これらの転写因子は、ウイルス病原体に対する免疫応答を調整するために、炎症性サイトカイン、ケモカイン、およびI型インターフェロンの発現を誘導します。

TLR3シグナル伝達の抑制は、免疫応答を調節し、過剰な炎症を防ぐための重要なメカニズムです。TLR3機能の抑制にはいくつかのメカニズムが関与しています。一つのアプローチは、TLR3とそのリガンドの相互作用をブロックし、受容体の活性化を防ぐことです。これは、dsRNAに競合的に結合する分子を投与するか、TLR3とTRIFの結合界面に干渉することによって達成できます。さらに、TLR3によって活性化される下流のシグナル伝達経路を標的にして抑制することも可能です。例えば、TRIFやTBK1、IKKεなどの下流キナーゼの阻害剤は、TLR3を介したシグナル伝達を効果的に抑制し、炎症性メディエーターの産生を減少させることができます。さらに、サイトカインシグナル抑制因子（SOCS）タンパク質やTLR3転写物を標的とするマイクロRNAなど、TLRシグナル伝達の負の調節因子の調節もTLR3機能を抑制し、免疫応答を弱めることができます。全体として、TLR3抑制のメカニズムを解明することは、免疫介在性疾患やウイルス感染症を制御するための戦略の開発に貴重な洞察を提供します。