THTPA Activateurs

Les activateurs courants de la THTPA comprennent, entre autres, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le Gallate de (-)-Epigallocatéchine CAS 989-51-5, le PMA CAS 16561-29-8 et l'A23187 CAS 52665-69-7.

Les activateurs de la THTPA englobent une variété de composés chimiques qui renforcent indirectement l'activité fonctionnelle de la protéine en modulant des voies de signalisation cellulaires spécifiques. La forskoline, stimulateur de l'adénylate cyclase, et le ZM-241385, antagoniste du récepteur A2A, augmentent tous deux les niveaux d'AMPc intracellulaire, ce qui entraîne l'activation de la PKA, une kinase qui peut phosphoryler le THTPA, renforçant ainsi sa fonction enzymatique. Ce mécanisme est encore renforcé par l'IBMX et le Rolipram, qui inhibent respectivement la dégradation de l'AMPc et la PDE4, ce qui maintient un taux élevé d'AMPc pour une activation soutenue de la PKA. L'influence épigénétique provient du gallate d'épigallocatéchine, qui inhibe les protéines kinases compétitives, permettant potentiellement à la PKA d'accéder librement à la phosphorylation du THTPA. La PMA, en activant la PKC, contribue au réseau complexe de kinases influençant le THTPA, suggérant un schéma de régulation multi-kinase où le THTPA est positionné comme un effecteur en aval.

Le milieu intracellulaire est encore sculpté par l'A23187 qui, par l'élévation des niveaux de calcium, peut activer des kinases dépendantes du calcium qui peuvent phosphoryler le THTPA. De même, la sphingosine-1-phosphate signale, par l'intermédiaire de la sphingosine kinase, l'activation de cascades de kinases qui pourraient converger vers le THTPA. On pense que les inhibiteurs de la voie PI3K, LY294002 et Wortmannin, favorisent indirectement l'activité du THTPA en modifiant la signalisation AKT, augmentant ainsi potentiellement la phosphorylation du THTPA médiée par la PKA. L'anisomycine, en tant qu'activateur de la JNK, constitue une autre voie susceptible de contribuer à la phosphorylation et à l'activation ultérieure de la THTPA. Enfin, le SB203580, en inhibant la MAPK p38, redirige potentiellement la signalisation vers des voies favorisant l'activation de la THTPA.