TBX5 Activateurs

La forskoline active l'adénylate cyclase, augmentant les niveaux d'AMPc, ce qui peut renforcer la phosphorylation médiée par la PKA des facteurs de transcription et des cofacteurs interagissant avec TBX5, facilitant sa localisation nucléaire et son activité transcriptionnelle sur les promoteurs des gènes cardiaques.

L'acide rétinoïque module les récepteurs de l'acide rétinoïque (RAR) qui peuvent s'hétérodimériser avec TBX5, renforçant sa liaison à l'ADN et l'activation de la transcription des gènes cardiaques, en particulier les gènes critiques pour la septation du cœur et la formation des membres, où TBX5 est essentiel.

Le chlorure de lithium inhibe GSK-3β, ce qui entraîne la stabilisation et l'accumulation de la β-caténine, un cofacteur qui peut se lier à TBX5 et renforcer son activité transcriptionnelle sur des cibles en aval impliquées dans le développement et la fonction cardiaques.

BIX-01294 est un inhibiteur d'histone lysine méthyltransférase qui peut modifier la structure de la chromatine, ce qui peut conduire à une conformation accessible pour la liaison de TBX5 et l'activation de l'expression des gènes spécifiques du cœur.

Le VPA est un inhibiteur d'HDAC qui entraîne une hyperacétylation des histones, favorisant un état plus ouvert de la chromatine et facilitant potentiellement la liaison de TBX5 à ses gènes cibles, augmentant ainsi leur transcription dans les tissus cardiaques.

RG108, un inhibiteur de l'ADN méthyltransférase, peut favoriser la déméthylation du promoteur du gène TBX5, augmentant ainsi son expression. Des niveaux plus élevés de TBX5 peuvent alors conduire à l'expression de gènes impliqués dans la morphogenèse cardiaque.

SAG active la voie de signalisation Hedgehog, qui se croise avec TBX5 dans la régulation du développement cardiaque et des membres. L'activation de cette voie peut entraîner la régulation à la hausse des gènes cibles de TBX5 impliqués dans ces processus.

L'AICAR, un activateur de l'AMPK, peut augmenter les niveaux d'énergie cellulaire, influençant ainsi le profil d'expression des gènes cardiaques. Il peut indirectement favoriser l'activation par TBX5 des gènes impliqués dans les fonctions cardiaques dépendantes de l'énergie.

La 5-azacytidine peut induire la déméthylation de l'ADN et est connue pour activer l'expression des gènes par ce mécanisme. Elle pourrait donc entraîner une augmentation de l'expression de TBX5 en déméthylant les régions régulatrices du gène TBX5, ce qui favoriserait sa transcription.

La trichostatine A, un autre inhibiteur d'HDAC, peut renforcer l'acétylation des histones autour du locus du gène TBX5, augmentant ainsi l'expression de TBX5 et, par conséquent, l'activation des gènes dépendant de TBX5.