Inhibiteurs T-type calcium channel α1H

Les inhibiteurs courants du canal calcique α1H de type T comprennent notamment la nifédipine CAS 21829-25-4, le dihydrochlorure de mibefradil CAS 116666-63-8, le chlorure de nickel(II) CAS 7718-54-9, l'amiloride CAS 2609-46-3 et la flunarizine CAS 52468-60-7.

Les inhibiteurs chimiques du canal calcique de type T α1H comprennent une variété de composés qui interagissent directement avec le canal pour entraver sa fonction. La nifédipine, un inhibiteur des canaux calciques de type dihydropyridine, bien que typiquement associée à l'inhibition des canaux calciques de type L, peut également inhiber le canal calcique de type T α1H en obstruant l'influx calcique à des concentrations plus élevées. Il en résulte une diminution de l'excitabilité cellulaire, les potentiels d'action dépendant du calcium étant atténués. De même, le mibefradil cible sélectivement les canaux calciques de type T par rapport aux canaux calciques de type L, diminuant efficacement l'entrée de calcium dans les cellules et réduisant directement l'activité du canal calcique de type T α1H, ce qui entraîne une diminution du déclenchement et de l'excitabilité des neurones.

Le chlorure de nickel et le chlorure de cadmium exercent leurs effets inhibiteurs par la liaison des ions Ni2+ et Cd2+ aux sites extracellulaires du canal calcique de type T α1H, ce qui diminue la perméabilité du canal et, par conséquent, sa fonction. L'amiloride, bien que principalement connu pour son action sur les canaux sodiques épithéliaux, peut inhiber le canal calcique de type T α1H à des concentrations plus élevées, réduisant davantage l'entrée du calcium et l'activité du canal. La flunarizine, un bloqueur d'entrée de calcium, inhibe sélectivement l'influx de calcium par le canal calcique de type T α1H, réduisant ainsi l'excitabilité neuronale. La kurtoxine, une toxine peptidique, se lie au canal et stabilise son état inactif, inhibant ainsi la fonction du canal. Le pimozide, un antipsychotique, bloque le canal calcique de type T α1H, réduisant ainsi l'entrée de calcium et l'activité du canal. D'autres inhibiteurs, tels que l'éthosuximide, sont connus pour diminuer la capacité du canal calcique de type T α1H à conduire les ions calcium, ce qui réduit l'excitabilité. Il a été démontré que l'oxprénolol, un bêta-bloquant, inhibe le canal, diminuant ainsi le courant calcique entrant. Le sulfate de zinc, par l'action des ions zinc qui se lient à des sites spécifiques du canal, diminue la perméabilité du canal et inhibe sa fonction globale. Enfin, la pentamidine inhibe le canal calcique de type T α1H en obstruant le pore du canal, ce qui réduit la conductance du calcium et l'activité du canal. Chacune de ces substances chimiques interagit avec le canal calcique de type T α1H d'une manière qui conduit à l'inhibition de sa fonction physiologique, contribuant ainsi à une diminution cumulative de l'excitabilité cellulaire et des processus dépendant du calcium.