Inhibiteurs T-type calcium channel α1G

Les inhibiteurs courants du canal calcique α1G de type T comprennent notamment le dichlorhydrate de mibefradil CAS 116666-63-8, le chlorure de nickel(II) CAS 7718-54-9, l'amiloride CAS 2609-46-3, le NNC 55-0396 CAS 357400-13-6 et l'éthosuximide CAS 77-67-8.

Les inhibiteurs chimiques du canal calcique de type T α1G comprennent une gamme de composés qui entravent directement la capacité du canal à conduire les ions calcium à travers les membranes cellulaires. Le mibefradil est un produit chimique qui cible sélectivement les canaux calciques de type T en se liant aux canaux lorsqu'ils sont à l'état ouvert, ce qui stabilise ensuite la conformation inactive du canal, inhibant efficacement le canal calcique de type T α1G. De même, le chlorure de nickel(II) se fixe sur des sites spécifiques du canal calcique de type T α1G, ce qui bloque le canal et empêche les ions calcium de passer, conduisant à l'inhibition. Un autre inhibiteur, l'amiloride, entrave également le passage des ions dans le canal calcique de type T α1G, mais de manière non sélective.

La Kurtoxine, bien qu'elle ne soit pas une petite molécule, est une toxine peptidique qui obstrue spécifiquement les canaux calciques de type T en modifiant leurs propriétés de passage, ce qui inhibe à son tour le canal calcique de type T α1G. Le NNC 55-0396 agit en modifiant la cinétique des canaux et en diminuant la probabilité qu'ils s'ouvrent, réduisant ainsi l'activité du canal calcique de type T α1G. L'éthosuximide et le zonisamide agissent tous deux en réduisant les courants calciques transitoires caractéristiques des canaux calciques de type T, inhibant ainsi fonctionnellement le canal calcique de type T α1G. Le TTA-P2 est un autre antagoniste sélectif qui inhibe le courant à travers le canal calcique de type T α1G en favorisant l'état inactivé du canal. Plusieurs inhibiteurs non sélectifs des canaux calciques ont également un impact sur le canal calcique de type T α1G. La flunarizine inhibe les canaux calciques, y compris ceux de type T, en diminuant l'influx de calcium, ce qui entrave directement la fonction du canal calcique de type T α1G. La tétrandrine utilise un mécanisme similaire en se liant au canal et en obstruant l'entrée du calcium, ce qui conduit à l'inhibition du canal calcique de type T α1G. Le pimozide bloque les canaux calciques de type T en modifiant leur cinétique, ce qui freine l'influx de calcium par le canal calcique de type T α1G. Enfin, la triméthadione inhibe directement le canal calcique de type T α1G en réduisant les courants calciques à bas seuil, ce qui entraîne une diminution de l'activité fonctionnelle du canal. Chacun de ces produits chimiques agit par le biais d'interactions avec le canal lui-même ou ses courants ioniques immédiats, ce qui garantit que l'inhibition est directement liée à la fonction principale du canal, qui est de contrôler le flux de calcium dans les cellules.