Inhibiteurs String

Les inhibiteurs de chaînes courants comprennent, entre autres, la Roscovitine CAS 186692-46-6, le MLN 8054 CAS 869363-13-3, le Tozasertib CAS 639089-54-6, l'Olomoucine CAS 101622-51-9 et le NU 6140 CAS 444723-13-1.

Les inhibiteurs de String ciblent principalement les kinases impliquées dans la régulation du cycle cellulaire afin de moduler l'activité et les effets en aval de la protéine String. Par exemple, la roscovitine et l'olomoucine sont des inhibiteurs de CDK qui agissent sur CDK2 et CDK5, ce qui entraîne l'inhibition de la progression du cycle cellulaire dépendant de String. En effet, String est connu pour activer les CDK, qui sont cruciales pour l'avancement du cycle cellulaire de la phase G2 à la phase M. Le PD0332991, un autre inhibiteur du cycle cellulaire, cible spécifiquement CDK4/6 et arrête la phosphorylation de Rb, un substrat régulé par les CDK. En inhibant CDK4/6, PD0332991 empêche la phosphorylation de Rb, ce qui entraîne un arrêt du cycle cellulaire et une réduction globale de l'activation de la protéine String.

En revanche, les inhibiteurs de la kinase Aurora tels que MLN8054, VX-680, ZM447439 et Hesperadin affectent le rôle de String dans les différentes phases de la mitose. Par exemple, le MLN8054 inhibe la kinase Aurora A, qui est essentielle pour l'entrée en mitose. Cette kinase fonctionne en aval de String et son inhibition réduit efficacement le rôle de String dans l'entrée en mitose. L'hespéradine, un inhibiteur de l'Aurora B, limite son action à l'inhibition du rôle de String dans la ségrégation des chromosomes au cours de la mitose. D'autres inhibiteurs de kinases comme U0126, qui cible MEK1/2, et SB203580, qui inhibe p38 MAPK, perturbent respectivement la transition G2/M dépendante de String et les voies de réponse au stress. L'utilisation de ces inhibiteurs permet de moduler efficacement les rôles biochimiques spécifiques que String joue dans la progression du cycle cellulaire et les réponses au stress.