Inhibiteurs Ska1

Les inhibiteurs courants de Ska1 comprennent, entre autres, la Vinblastine CAS 865-21-4, la Colchicine CAS 64-86-8, le Nocodazole CAS 31430-18-9, le BI 2536 CAS 755038-02-9 et le Saracatinib CAS 379231-04-6.

Les inhibiteurs de Ska1 agissent principalement en perturbant les interactions moléculaires et les cascades de signalisation dans lesquelles Ska1 s'engage pendant la division cellulaire. Les composés interagissant avec les microtubules, tels que le Taxol, la Vinblastine et la Colchicine, ont un impact direct sur le rôle essentiel de Ska1 dans l'attachement des microtubules au kinétochore et dans l'assemblage du fuseau. Le Taxol stabilise les microtubules, l'instabilité dynamique nécessaire à Ska1 pour ancrer efficacement les kinétochores. À l'inverse, la vinblastine et la colchicine déstabilisent les microtubules, ce qui empêche Ska1 de former des connexions appropriées entre les kinétochores et les microtubules. Le nocodazole et le paclitaxel agissent de la même manière en perturbant la dynamique des microtubules, ce qui empêche encore plus Ska1 de jouer un rôle fonctionnel dans ces structures.

Les inhibiteurs de kinases offrent un autre angle d'attaque pour l'inhibition de Ska1. La kinase polo-like 1 (PLK1) est cruciale pour divers événements de phosphorylation qui modulent la fonction de Ska1. Les inhibiteurs de la PLK1 comme BI2536 compromettent ces événements, ce qui entraîne une altération de l'activité de la Ska1. Les inhibiteurs d'Aurora A et d'Aurora B ciblent spécifiquement les kinases qui phosphorylent Ska1, ce qui est essentiel pour l'attachement correct du kinétochore aux microtubules et la correction des erreurs pendant la métaphase. L'inhibiteur de la kinase dépendante des cyclines 1 (CDK1) perturbe les processus du cycle cellulaire, altérant la fonction de Ska1 dans le cycle de division. Enfin, des composés tels que ZM447439, Hesperadin et AZ3146 exercent leur influence en ciblant les kinases essentielles au rôle de Ska1 dans l'assemblage du fuseau et les points de contrôle, affectant ainsi sa fonctionnalité de manière ciblée.