Sir4 Activateurs

Les activateurs Sir4 courants comprennent, entre autres, le Sirtinol CAS 410536-97-9, la Splitomicine CAS 5690-03-9, l'EX 527 CAS 49843-98-3, le Salermide CAS 1105698-15-4 et la Suramine sodium CAS 129-46-4.

Sir4, abréviation de Silent Information Regulator 4, est une protéine qui joue un rôle crucial dans la régulation épigénétique de l'expression des gènes chez la levure, en particulier chez l'espèce Saccharomyces cerevisiae. C'est un composant du complexe SIR (silent mating-type information regulation), qui est impliqué dans l'établissement d'états chromatiniens transcriptionnellement silencieux, tels que ceux trouvés au niveau des télomères et des loci de type mating. La protéine Sir4 travaille en tandem avec d'autres protéines du complexe SIR, y compris Sir2 et Sir3. Sir2 est une histone désacétylase, ce qui signifie qu'elle élimine les groupes acétyles des histones, entraînant une structure chromatinienne plus compacte et donc l'extinction des gènes. On pense que Sir3 et Sir4 travaillent ensemble pour lier les histones désacétylées et promouvoir la propagation de cet état compact et silencieux de la chromatine. Cette propagation est essentielle à l'établissement de l'hétérochromatine, une forme d'ADN très compacte qui réduit l'expression des gènes au silence.

Sir4 a plusieurs fonctions en plus de son rôle dans la formation de l'hétérochromatine. Il participe à la maintenance des télomères et a été impliqué dans le vieillissement en raison de son association avec Sir2, dont le rôle dans l'allongement de la durée de vie est bien documenté dans divers organismes lorsqu'il est surexprimé.Les mutations du gène Sir4 peuvent entraîner des défauts dans le silençage des gènes et la maintenance des télomères, ce qui peut se traduire par une instabilité génomique. L'étude de Sir4 et d'autres composants du complexe SIR a permis de mieux comprendre les mécanismes du silençage transcriptionnel, de l'organisation de la chromatine et de la régulation de la durée de vie, ce qui en fait une protéine d'intérêt important en génétique moléculaire et dans l'étude du vieillissement.