Inhibiteurs RMP

Les inhibiteurs courants du RMP comprennent, sans s'y limiter, le MLN8237 CAS 1028486-01-2, le Tozasertib CAS 639089-54-6, la Roscovitine CAS 186692-46-6, le Palbociclib CAS 571190-30-2 et le Dinaciclib CAS 779353-01-4.

Les inhibiteurs chimiques de la RMP ciblent divers aspects du cycle cellulaire et de la mitose, processus dans lesquels la RMP est étroitement impliquée. L'alisertib, un inhibiteur connu de la kinase Aurora A, perturbe la progression du cycle cellulaire, et comme la RMP est associée à la régulation du cycle cellulaire, son inhibition peut conduire à la suppression indirecte de la fonction de la RMP. De même, le VX-680 (Tozasertib) réduit l'activité de l'Aurora kinase, qui est cruciale pour la formation du fuseau mitotique. Étant donné le rôle de RMP dans la progression du cycle cellulaire, la perturbation de ces kinases sape effectivement la fonctionnalité de RMP. La roscovitine et le PD 0332991, qui inhibent sélectivement les kinases dépendantes des cyclines (CDK) et les CDK4/6 respectivement, arrêtent la progression du cycle cellulaire. Cet arrêt, spécifiquement dans la phase G1 par le Palbociclib, entrave la capacité de la RMP à réguler le cycle cellulaire et la transcription, inhibant ainsi la RMP. Le dinaciclib, un puissant inhibiteur de diverses CDK, aggrave encore cet effet en ciblant les CDK qui facilitent à la fois la progression du cycle cellulaire et la régulation de la transcription, qui sont des domaines clés de l'implication de la RMP.

Toujours sur le thème de l'interférence avec le cycle cellulaire, l'AZD1152-HQPA et le Barasertib, tous deux inhibiteurs sélectifs de la kinase Aurora B, modifient la ségrégation des chromosomes et la cytokinèse. Le rôle de la RMP dans ces processus signifie que son activité fonctionnelle est compromise lorsque ces kinases sont inhibées. Le SNS-314, un autre inhibiteur de la kinase Aurora, et le ZM447439 suivent un raisonnement similaire: ils perturbent la mitose, ce qui a un impact indirect sur la capacité du RMP à réguler ce processus. BI 2536 adopte une approche différente en ciblant Plk1, une protéine essentielle à l'assemblage du fuseau et à la cytokinèse, entravant ainsi les fonctions associées de RMP. GSK1070916, qui inhibe sélectivement les kinases Aurora B/C, ajoute à cette inhibition sur plusieurs fronts en perturbant la cytokinèse et la ségrégation des chromosomes. Enfin, le TAK-901, en tant qu'inhibiteur multikinase, élargit ce champ d'action en affectant plusieurs kinases, y compris celles avec lesquelles le RMP interagit, pour réguler la progression du cycle cellulaire et l'assemblage du fuseau mitotique.