Inhibiteurs RFC
Les inhibiteurs de RFC les plus courants comprennent, entre autres, l'aphidicoline CAS 38966-21-1, la β-lapachone CAS 4707-32-8, la camptothécine CAS 7689-03-4, l'étoposide (VP-16) CAS 33419-42-0 et la mitomycine C CAS 50-07-7.
Les inhibiteurs chimiques du facteur de réplication C (RFC) exercent leurs effets par le biais de divers mécanismes qui entravent les processus de réplication et de réparation de l'ADN. L'aphidicoline, un antibiotique diterpène tétracyclique, cible spécifiquement les ADN polymérases α et δ, qui sont essentielles à la synthèse de l'ADN. Le RFC, qui est essentiel pour faire glisser la pince PCNA sur l'ADN, facilitant ainsi la réplication, est entravé dans sa fonction par l'inhibition de l'ADN polymérase δ par l'aphidicoline. De même, l'hydroxyurée limite la disponibilité des pools de désoxyribonucléotides en inhibant la ribonucléotide réductase, une enzyme clé pour la synthèse de l'ADN. Cette réduction de la disponibilité des nucléotides limite l'activité du RFC, qui a besoin de nucléotides pour le chargement de la pince PCNA et la synthèse ultérieure de l'ADN. D'autre part, la gemcitabine, un analogue de nucléoside, s'incorpore dans l'ADN, perturbant ainsi la progression naturelle de la réplication de l'ADN lorsque le RFC est actif.
D'autres effets inhibiteurs sur le RFC proviennent d'agents qui induisent des dommages à l'ADN. La β-lapachone, une quinone naturelle, interfère avec les mécanismes de réparation de l'ADN, qui dépendent de la fonctionnalité du RFC. Les inhibiteurs de la topoisomérase, tels que la camptothécine et l'étoposide, créent respectivement des cassures de l'ADN simple brin et double brin. Ces ruptures dans la structure de l'ADN rendent le substrat impropre à l'action du RFC. De même, les intercalateurs d'ADN et les agents de réticulation, comme la doxorubicine et la mitomycine C, respectivement, déforment l'hélice de l'ADN, empêchant ainsi le chargement de l'ANPC par le RFC. Le cisplatine exerce son effet en formant des adduits d'ADN et des liaisons transversales intrastrand, qui bloquent la machinerie de réplication, y compris le RFC. L'actinomycine D se lie à l'ADN et inhibe l'élongation transcriptionnelle, affectant indirectement le RFC dont la fonction dépend de la structure et de l'intégrité de l'ADN. La bléomycine, qui clive les brins d'ADN par des dommages oxydatifs, entrave aussi indirectement la capacité du RFC à fonctionner en endommageant l'ADN même sur lequel il agit. La fludarabine, en tant qu'analogue de la purine, perturbe à la fois la polymérisation de l'ADN et la synthèse des nucléotides, ce qui entrave encore l'action du RFC dans la réplication de l'ADN.
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| Nom du produit | CAS # | Ref. Catalogue | Quantité | Prix HT | CITATIONS | Classement |
|---|---|---|---|---|---|---|
Aphidicolin | 38966-21-1 | sc-201535 sc-201535A sc-201535B | 1 mg 5 mg 25 mg | $82.00 $300.00 $1082.00 | 30 | |
L'aphidicoline est un antibiotique diterpène tétracyclique qui inhibe spécifiquement l'ADN polymérase α et δ. Le RFC est essentiel pour charger la pince coulissante PCNA sur l'ADN, un processus nécessaire à la fonction de l'ADN polymérase δ, donc l'aphidicoline inhibe le RFC indirectement en inhibant l'ADN polymérase δ. | ||||||
β-Lapachone | 4707-32-8 | sc-200875 sc-200875A | 5 mg 25 mg | $110.00 $450.00 | 8 | |
La β-lapachone est un composé naturel de quinone connu pour induire des lésions de l'ADN médiées par la topoisomérase I. Le complexe RFC est nécessaire à l'endommagement de l'ADN. Le complexe RFC est nécessaire aux processus de réparation de l'ADN, et l'inhibition de la réparation de l'ADN par la β-lapachone rendrait RFC incapable de fonctionner correctement dans cette voie. | ||||||
Camptothecin | 7689-03-4 | sc-200871 sc-200871A sc-200871B | 50 mg 250 mg 100 mg | $57.00 $182.00 $92.00 | 21 | |
La camptothécine est un inhibiteur de la topoisomérase I qui empêche la relégation de l'ADN, entraînant des cassures simple brin. Le RFC, impliqué dans la réplication et la réparation de l'ADN, a besoin de brins d'ADN intacts pour fonctionner ; la camptothécine inhibe donc indirectement le RFC en compromettant l'intégrité de l'ADN. | ||||||
Etoposide (VP-16) | 33419-42-0 | sc-3512B sc-3512 sc-3512A | 10 mg 100 mg 500 mg | $32.00 $170.00 $385.00 | 63 | |
L'étoposide est un agent chimiothérapeutique qui inhibe l'ADN topoisomérase II, provoquant des cassures de brins d'ADN. Le rôle de RFC dans la réplication et la réparation de l'ADN est inhibé par l'induction de lésions de l'ADN par l'étoposide et l'inaccessibilité du substrat de l'ADN pour RFC qui en résulte. | ||||||
Mitomycin C | 50-07-7 | sc-3514A sc-3514 sc-3514B | 2 mg 5 mg 10 mg | $65.00 $99.00 $140.00 | 85 | |
La mitomycine C est un agent alkylant qui réticule l'ADN, entravant ainsi la réplication et la transcription de l'ADN. Étant donné que le RFC est impliqué dans la réplication de l'ADN, la réticulation de l'ADN par la mitomycine C inhiberait indirectement la fonction du RFC en bloquant la progression des fourches de réplication. | ||||||
Cisplatin | 15663-27-1 | sc-200896 sc-200896A | 100 mg 500 mg | $76.00 $216.00 | 101 | |
Le cisplatine forme des adduits à l'ADN et des liaisons transversales intrastrand, perturbant ainsi la réplication de l'ADN. La fonction de RFC, qui est de charger PCNA pendant la réplication de l'ADN, est indirectement inhibée car la structure de l'ADN est altérée, ce qui empêche le chargement correct des pinces. | ||||||
Hydroxyurea | 127-07-1 | sc-29061 sc-29061A | 5 g 25 g | $76.00 $255.00 | 18 | |
L'hydroxyurée est un inhibiteur de la ribonucléotide réductase qui diminue les réserves de désoxyribonucléotides nécessaires à la synthèse de l'ADN. Le RFC dépend de la disponibilité des nucléotides pour le chargement des pinces et la synthèse de l'ADN, et sa fonction est donc indirectement inhibée par l'hydroxyurée. | ||||||
2′-Deoxy-2′,2′-difluorocytidine | 95058-81-4 | sc-275523 sc-275523A | 1 g 5 g | $56.00 $128.00 | ||
La gemcitabine est un analogue nucléosidique qui, une fois incorporé dans l'ADN, inhibe la synthèse de l'ADN. Le RFC subit indirectement une inhibition fonctionnelle puisque l'incorporation de l'analogue nucléosidique dans l'ADN entrave la progression de la réplication de l'ADN où le RFC opère. | ||||||
Actinomycin D | 50-76-0 | sc-200906 sc-200906A sc-200906B sc-200906C sc-200906D | 5 mg 25 mg 100 mg 1 g 10 g | $73.00 $238.00 $717.00 $2522.00 $21420.00 | 53 | |
L'actinomycine D se lie à l'ADN au niveau du complexe d'initiation de la transcription, empêchant l'élongation. Bien qu'elle n'inhibe pas directement le RFC, elle compromet l'intégrité de l'ADN, empêchant ainsi le RFC de participer efficacement à la réplication et à la réparation de l'ADN. | ||||||
Doxorubicin | 23214-92-8 | sc-280681 sc-280681A | 1 mg 5 mg | $173.00 $418.00 | 43 | |
La doxorubicine s'intercale dans l'ADN et inhibe la topoisomérase II, créant ainsi des cassures dans l'ADN. Comme le RFC est essentiel pour la réplication et la réparation de l'ADN, les lésions de l'ADN causées par la doxorubicine inhibent indirectement le bon fonctionnement du RFC. | ||||||