Inhibiteurs REM2

Les inhibiteurs courants de REM2 comprennent, sans s'y limiter, le PMA CAS 16561-29-8, le Gö 6983 CAS 133053-19-7, le chlorure de chélérythrine CAS 3895-92-9, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 et le Ro 31-8220 CAS 138489-18-6.

Les inhibiteurs chimiques de REM2 ciblent divers aspects de sa régulation et de sa fonction en interférant avec la voie de la protéine kinase C (PKC), qui est essentielle pour l'activité de REM2. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est un activateur connu de la PKC et, par le biais d'une activation soutenue, il peut conduire à une régulation négative de la PKC, qui à son tour peut inhiber REM2 en réduisant la phosphorylation médiée par la PKC qui est essentielle pour l'activité de REM2. De même, le Gö 6983, un inhibiteur de la PKC à large spectre, peut inhiber l'activité de REM2 en stoppant les événements de phosphorylation nécessaires à sa fonction. Le chlorure de chélérythrine, un autre inhibiteur de la PKC, peut inhiber REM2 en empêchant la phosphorylation nécessaire à son activation ou à sa stabilité. Le bisindolylmaléimide I (BIM I) inhibe spécifiquement la PKC, entraînant ainsi l'inhibition de REM2 par l'obstruction de la cascade de phosphorylation cruciale pour la régulation et la fonction de REM2.

La staurosporine, bien qu'étant un inhibiteur de kinase non spécifique, peut inhiber REM2 en bloquant l'activité kinase nécessaire à l'activation ou à la fonctionnalité de REM2. La sotrastaurine (AEB071), en tant qu'inhibiteur sélectif de la PKC, inhibe REM2 en interférant avec les événements de signalisation médiés par la PKC qui régulent l'activité de REM2. Le Ro-31-8220 et le Ro-32-0432, deux puissants inhibiteurs de la PKC, peuvent inhiber l'activité de REM2 en perturbant les voies de signalisation médiées par la PKC. Le balanol obstrue le site de liaison de l'ATP de la PKC nécessaire à la régulation de l'activité de REM2, inhibant ainsi REM2. La ruboxistaurine (LY333531) et l'enzastaurine (LY317615) sont des inhibiteurs sélectifs de la PKCβ et, en empêchant les voies de signalisation médiées par la PKCβ, ils peuvent inhiber la fonction de REM2. Enfin, le C1-2, un analogue du diacylglycérol (DAG), peut conduire à l'inhibition de REM2 en agissant initialement comme un agoniste de la PKC, mais aboutit finalement à la régulation à la baisse de la PKC au fil du temps, réduisant les événements de phosphorylation médiés par la PKC qui sont essentiels pour l'activité de REM2.