Inhibiteurs RCC1

Les inhibiteurs courants de RCC1 comprennent, entre autres, la S-Trityl-L-cystéine CAS 2799-07-7, le ZM-447439 CAS 331771-20-1, le BI 2536 CAS 755038-02-9, l'Hesperadin CAS 422513-13-1 et le BI6727 CAS 755038-65-4.

La classe des inhibiteurs de RCC1 comprend une gamme variée de composés chimiques conçus pour moduler l'activité du régulateur de la condensation des chromosomes 1 (RCC1), un régulateur essentiel des événements mitotiques et du transport nucléocytoplasmique. RCC1, responsable de la génération de la GTPase Ran, joue un rôle crucial dans l'organisation dynamique du fuseau mitotique et des processus de transport nucléaire. Les inhibiteurs sélectionnés pour cette classe exercent leurs effets par le biais de divers mécanismes, influençant indirectement l'activité de RCC1 et ayant un impact sur les processus cellulaires liés à la progression du cycle cellulaire, au transport nucléocytoplasmique et aux événements mitotiques. La S-Trityl-L-Cystéine, l'un des inhibiteurs, perturbe la dynamique du fuseau mitotique en ciblant Eg5, une protéine motrice de la kinésine, ce qui entraîne l'activation du point de contrôle de l'assemblage du fuseau (SAC) et l'inhibition de RCC1. L'importazole interfère avec le transport nucléocytoplasmique en ciblant l'importine-β, influençant indirectement la localisation de RCC1 et la régulation de la GTPase Ran. La leptomycine B, en inhibant CRM1, arrête l'exportation de RCC1 du noyau, affectant ainsi son activation. Ces stratégies de modulation indirecte mettent en évidence l'interaction complexe entre RCC1 et divers processus cellulaires.

Plusieurs inhibiteurs, tels que l'inhibiteur de l'Aurora Kinase et le BI 2536, ciblent des régulateurs clés de la progression mitotique, perturbant la dynamique du fuseau et déclenchant le SAC, inhibant ensuite RCC1. Les antibiotiques thiazoles induisent un stress cellulaire et activent p53, inhibant indirectement RCC1 en réponse aux signaux de stress. La gboxine cible le complexe I mitochondrial, entraînant un stress métabolique et l'activation de l'AMPK, ce qui a un impact sur l'activité du RCC1 en fonction de l'état énergétique cellulaire. La classe chimique comprend également des inhibiteurs tels que Hesperadin et BI 6727, qui ciblent respectivement la kinase Aurora B et la kinase Polo-like 1 (PLK1), perturbant la dynamique du fuseau et inhibant RCC1 par l'intermédiaire du SAC. La cytarabine, un analogue de la cytosine, induit des dommages à l'ADN, activant la réponse aux dommages à l'ADN et inhibant indirectement RCC1. Le KPT-330 perturbe le transport nucléocytoplasmique en inhibant XPO1, ce qui influence la localisation de RCC1 et la régulation de la GTPase Ran. En résumé, les inhibiteurs de RCC1 forment une classe diversifiée de composés employant différentes stratégies pour moduler indirectement l'activité de RCC1, offrant des outils précieux pour démêler les réseaux de régulation complexes qui régissent la progression du cycle cellulaire, le transport nucléocytoplasmique et les événements mitotiques.