polycyclic aromatic hydrocarbons Activateurs

Les activateurs courants d'hydrocarbures aromatiques polycycliques comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'indole-3-carbinol CAS 700-06-1, l'oltipraz CAS 64224-21-1, le D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7 et la curcumine CAS 458-37-7.

Les hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP) constituent un vaste groupe de composés organiques comportant plusieurs anneaux aromatiques fusionnés. Ils ne sont généralement pas considérés comme des activateurs au sens biologique du terme en raison de leur structure aromatique stable et non réactive. Cependant, les HAP peuvent interagir avec les systèmes biologiques, entraînant souvent des effets biochimiques significatifs en raison de leur nature lipophile, qui leur permet de pénétrer facilement les membranes cellulaires et de s'accumuler à l'intérieur des cellules. Une fois à l'intérieur de la cellule, les HAP peuvent s'intercaler dans l'ADN, perturbant ainsi le fonctionnement normal de la cellule. Ils peuvent également se lier au récepteur des hydrocarbures aryliques (AhR), un facteur de transcription activé par un ligand et impliqué dans la régulation des réponses biologiques aux hydrocarbures aromatiques planaires (aryles). En se liant aux HAP, l'AhR se transloque dans le noyau où il peut influencer l'expression de multiples gènes, y compris ceux impliqués dans le métabolisme des xénobiotiques. Cette interaction peut conduire à une augmentation de l'expression d'enzymes telles que le cytochrome P450, qui sont impliquées dans le métabolisme de divers composés, y compris les HAP eux-mêmes.

Les mécanismes d'activation biochimique des HAP par interaction avec AhR et la modulation de l'expression génétique qui s'ensuit sont complexes. Bien qu'ils ne servent pas d'activateurs directs au sens traditionnel du terme, leur présence dans un système biologique peut entraîner l'activation de diverses voies de signalisation. Ces voies peuvent inclure celles liées à la régulation du cycle cellulaire et au métabolisme des xénobiotiques, qui peuvent par inadvertance renforcer l'activité de certaines protéines par des mécanismes indirects. La capacité des HAP à modifier les profils d'expression génétique est un exemple notable de la manière dont les composés environnementaux peuvent avoir des effets profonds sur la signalisation et la fonction cellulaires. L'activation des AhR par les HAP et les modifications de l'expression génétique qui s'ensuivent peuvent entraîner une altération des états cellulaires, ce qui peut avoir un impact indirect sur l'activité des protéines impliquées dans ces voies.