Inhibiteurs PMS1

Les inhibiteurs PMS1 courants comprennent, sans s'y limiter, l'Olaparib CAS 763113-22-0, le Niraparib CAS 1038915-60-4, le Rucaparib CAS 283173-50-2, le Talazoparib CAS 1207456-01-6 et le Veliparib CAS 912444-00-9.

Les inhibiteurs de PMS1 englobent une gamme de composés qui influencent indirectement l'activité de la protéine PMS1 (Postmeiotic Segregation Increased 1), un composant clé du système de réparation des mésappariements de l'ADN (MMR). Ces inhibiteurs ne ciblent pas directement la protéine PMS1 mais modulent plutôt les voies et les mécanismes dans lesquels la PMS1 opère. Cette classe comprend plusieurs groupes distincts de composés, chacun caractérisé par son mode d'action unique sur les processus de réparation de l'ADN. Les inhibiteurs de la PARP, tels que l'olaparib, le niraparib, le rucaparib, le talazoparib et le véliparib, constituent une part importante de cette catégorie. Leur mécanisme principal implique l'inhibition de la Poly (ADP-ribose) polymérase (PARP), une famille de protéines qui jouent un rôle crucial dans la réparation des cassures simple brin de l'ADN. L'inhibition de la PARP entraîne l'accumulation de cassures simple brin de l'ADN qui, si elles ne sont pas réparées, peuvent entraîner des lésions plus complexes de l'ADN. Cette escalade des lésions de l'ADN nécessite l'intervention de mécanismes de réparation plus complexes, notamment la voie MMR, dans laquelle PMS1 joue un rôle essentiel. En exacerbant la demande sur la machinerie de réparation de l'ADN, ces inhibiteurs remettent indirectement en question la capacité fonctionnelle de PMS1.

Les inhibiteurs de PMS1 comprennent les inhibiteurs de topoisomérase tels que la camptothécine, l'irinotécan, le topotécan et l'étoposide. Ces composés interfèrent avec l'action des topoisomérases, enzymes vitales pour la réplication et la transcription de l'ADN. En inhibant ces enzymes, les composés induisent des cassures de l'ADN et interfèrent avec le processus de réplication, ce qui entraîne une instabilité génomique. Cette instabilité accroît à son tour la charge des systèmes de réparation de l'ADN, y compris la voie MMR. Les agents alkylants tels que la mitomycine C et les composés à base de platine tels que le cisplatine et le carboplatine entrent également dans cette catégorie. Ces agents induisent des liaisons transversales dans l'ADN, ce qui entraîne des erreurs de réplication et des lésions de l'ADN. La réponse à ces dommages fait souvent appel au système MMR, ce qui affecte indirectement le rôle de PMS1. La diversité de la structure chimique et du mode d'action de ces composés reflète la complexité du ciblage d'une protéine comme la PMS1, qui ne se prête pas à une inhibition directe en raison de son rôle intégral dans le processus fondamental de réparation de l'ADN.