PMS1 Inhibitoren

Gängige PMS1 Inhibitors sind unter underem Olaparib CAS 763113-22-0, Niraparib CAS 1038915-60-4, Rucaparib CAS 283173-50-2, Talazoparib CAS 1207456-01-6 und Veliparib CAS 912444-00-9.

PMS1-Inhibitoren umfassen eine Reihe von Verbindungen, die indirekt die Aktivität des Proteins Postmeiotic Segregation Increased 1 (PMS1) beeinflussen, einer Schlüsselkomponente im DNA-Mismatch-Reparatur-System (MMR). Diese Inhibitoren zielen nicht direkt auf das PMS1-Protein ab, sondern modulieren vielmehr die Signalwege und Mechanismen, in denen PMS1 wirkt. Diese Klasse umfasst mehrere verschiedene Gruppen von Verbindungen, die sich jeweils durch ihre einzigartige Wirkungsweise bei der Beeinflussung von DNA-Reparaturprozessen auszeichnen. PARP-Inhibitoren wie Olaparib, Niraparib, Rucaparib, Talazoparib und Veliparib machen einen bedeutenden Teil dieser Kategorie aus. Ihr Hauptmechanismus besteht in der Hemmung der Poly(ADP-Ribose)-Polymerase (PARP), einer Familie von Proteinen, die eine entscheidende Rolle bei der Reparatur von DNA-Einzelstrangbrüchen spielen. Die Hemmung von PARP führt zur Anhäufung von Einzelstrang-DNA-Brüchen, die, wenn sie nicht repariert werden, zu komplexeren DNA-Schäden führen können. Diese Eskalation des DNA-Schadens erfordert die Beteiligung komplexerer Reparaturmechanismen, einschließlich des MMR-Signalwegs, bei dem PMS1 eine entscheidende Rolle spielt. Durch die Erhöhung der Belastung der DNA-Reparaturmechanismen stellen diese Inhibitoren indirekt die Funktionsfähigkeit von PMS1 in Frage.

Zu den PMS1-Inhibitoren gehören Topoisomerase-Inhibitoren wie Camptothecin, Irinotecan, Topotecan und Etoposid. Diese Verbindungen stören die Wirkung von Topoisomerasen, Enzymen, die für die DNA-Replikation und -Transkription unerlässlich sind. Durch die Hemmung dieser Enzyme induzieren die Verbindungen DNA-Brüche und stören den Replikationsprozess, was zu genomischer Instabilität führt. Diese Instabilität wiederum erhöht die Belastung der DNA-Reparatursysteme, einschließlich des MMR-Signalwegs. Alkylierungsmittel wie Mitomycin C und platinbasierte Verbindungen wie Cisplatin und Carboplatin fallen ebenfalls in diese Kategorie. Diese Mittel induzieren Quervernetzungen in der DNA, was zu Replikationsfehlern und DNA-Schäden führt. Die Reaktion auf diese Schäden erfordert oft das MMR-System, wodurch indirekt die Rolle von PMS1 beeinflusst wird. Die Vielfalt dieser Verbindungen in ihrer chemischen Struktur und Wirkungsweise spiegelt die Komplexität der Ausrichtung auf ein Protein wie PMS1 wider, das sich aufgrund seiner integralen Rolle im grundlegenden Prozess der DNA-Reparatur nicht für eine direkte Hemmung eignet.