Inhibiteurs p63

Nutlin-3 est une petite molécule qui inhibe l'interaction p53-MDM2. Alors que p63 partage une homologie structurelle avec p53 et interagit avec MDM2, Nutlin-3 inhibe indirectement p63 en empêchant la dégradation de p53 médiée par MDM2. En perturbant l'interaction p53-MDM2, Nutlin-3 stabilise p53 et a un impact indirect sur p63, car les deux protéines partagent des voies de régulation communes. Cette inhibition peut entraîner des altérations dans les processus cellulaires régis par p63, tels que la régulation du cycle cellulaire et l'apoptose.

Selinexor est un inhibiteur sélectif de XPO1 (Exportin-1), une protéine d'exportation nucléaire. Bien qu'il ne cible pas directement p63, Selinexor module indirectement p63 en inhibant son exportation nucléaire. XPO1 est impliquée dans le transport des protéines hors du noyau, et le blocage de XPO1 par Selinexor peut conduire à l'accumulation nucléaire de p63. Cette localisation subcellulaire modifiée peut avoir un impact sur les activités transcriptionnelles médiées par p63, influençant les processus cellulaires tels que la prolifération et la différenciation.

NSC 319726 est une petite molécule inhibitrice qui perturbe l'interaction entre p63 et son coactivateur transcriptionnel TAp63. En interférant avec cette interaction protéine-protéine, le NSC 319726 inhibe l'activité transcriptionnelle de p63, ce qui entraîne une modulation des gènes cibles en aval impliqués dans la régulation du cycle cellulaire et l'apoptose.

Le cisplatine est un agent chimiothérapeutique contenant du platine qui peut avoir un impact indirect sur p63 par le biais des réponses au stress induites par les dommages à l'ADN. Bien qu'il ne soit pas un inhibiteur direct, le cisplatine induit des dommages à l'ADN, activant des réponses au stress cellulaire qui peuvent influencer l'activité de p63. Les voies de réponse aux lésions de l'ADN, telles que la signalisation ATM/ATR, sont interconnectées avec les processus cellulaires médiés par p63.

Le SB 216763 est une petite molécule inhibitrice de la GSK-3 (Glycogène Synthase Kinase-3). Bien qu'il ne cible pas directement p63, le SB 216763 influence indirectement p63 par le biais de la voie de signalisation Wnt/β-caténine. GSK-3 est un régulateur négatif de la voie Wnt, et son inhibition par SB 216763 conduit à l'activation de la signalisation Wnt. Comme la signalisation Wnt est interconnectée avec les processus cellulaires médiés par p63, l'impact du SB 216763 sur la voie Wnt peut moduler l'activité de p63.

La 5-azacytidine est un analogue nucléosidique qui s'incorpore à l'ADN et agit comme un inhibiteur de l'ADN méthyltransférase. Bien qu'elle ne cible pas directement p63, la 5-Azacytidine peut moduler indirectement l'activité de p63 en influençant les schémas de méthylation de l'ADN. Une méthylation aberrante de l'ADN est associée à une altération de l'expression des gènes, y compris des gènes régulés par p63.

Le topotécan est un inhibiteur de la topoisomérase I utilisé dans le traitement du cancer. Bien qu'il ne soit pas un inhibiteur direct de p63, le Topotécan module indirectement p63 en induisant des dommages à l'ADN par l'inhibition de la topoisomérase I. Les voies de réponse aux dommages à l'ADN activées par le Topotécan sont interconnectées avec les processus cellulaires médiés par p63.

XL413 est une petite molécule inhibitrice de CDC7, une kinase impliquée dans l'initiation de la réplication de l'ADN. Bien qu'il ne cible pas directement p63, XL413 influence indirectement p63 en perturbant le cycle cellulaire. Le CDC7 est essentiel à l'initiation de la réplication de l'ADN, et son inhibition par XL413 entraîne l'arrêt du cycle cellulaire.