Inhibiteurs OXSR1

Les inhibiteurs courants de l'OXSR1 comprennent, entre autres, le chlorhydrate de H-1152 CAS 451462-58-1, le STO-609 CAS 52029-86-4, le GSK 650394 CAS 890842-28-1, le BML-275 CAS 866405-64-3 et le TCS OX2 29 CAS 372523-75-6.

Les inhibiteurs d'OXSR1 représentent une classe de petites molécules organiques spécifiquement conçues pour moduler l'activité de la protéine OXSR1 (Oxidative Stress Responsive 1). OXSR1 est une sérine/thréonine kinase qui joue un rôle essentiel dans les processus cellulaires associés aux réponses au stress et à l'homéostasie cellulaire. Cette classe d'inhibiteurs se caractérise par sa capacité à interagir avec OXSR1, directement ou indirectement, pour entraver son activité kinase. Ces inhibiteurs ont fait l'objet d'une attention particulière en recherche fondamentale et en développement de médicaments, car ils permettent de mieux comprendre les mécanismes moléculaires fondamentaux qui régissent les réponses au stress cellulaire et ont des applications dans divers contextes pathologiques.

L'un des principaux mécanismes par lesquels les inhibiteurs d'OXSR1 exercent leurs effets est le ciblage du domaine kinase de la protéine OXSR1. Ces inhibiteurs ont souvent une caractéristique commune: la capacité de se lier à la poche de liaison de l'ATP dans le domaine kinase d'OXSR1. En occupant ce site critique, les inhibiteurs d'OXSR1 empêchent l'enzyme de fixer l'ATP, un substrat nécessaire à son activité catalytique. Cette perturbation de la liaison de l'ATP entrave ensuite l'autophosphorylation de l'OXSR1 et sa capacité à phosphoryler des substrats en aval. Les inhibiteurs tels que TCS-OX2-29 et ML-129 entrent dans cette catégorie, en s'engageant directement dans le site actif d'OXSR1 pour inhiber sa fonction kinase. En outre, certains inhibiteurs d'OXSR1 agissent indirectement en ciblant les régulateurs en amont ou les voies qui modulent l'activité d'OXSR1. Par exemple, des composés comme le STO-609 inhibent la protéine kinase dépendante de la Ca2+/calmoduline (CaMKK), qui est un activateur en amont de l'OXSR1. En inhibant CaMKK, ces composés réduisent effectivement l'activation d'OXSR1, influençant indirectement sa signalisation en aval.