Inhibiteurs OR6C65

Les inhibiteurs OR6C65 courants comprennent, entre autres, le zinc CAS 7440-66-6, le sulfate de cuivre(II) CAS 7758-98-7, le nitrate d'argent CAS 7761-88-8, le chlorure de cadmium anhydre CAS 10108-64-2 et la chloroquine CAS 54-05-7.

Les inhibiteurs chimiques de OR6C65 peuvent exercer leurs effets par le biais de diverses interactions avec la structure de la protéine et ses sites de liaison. La pyrithione de zinc peut se lier directement à OR6C65, empêchant ses ligands odorants naturels d'initier la transduction du signal. De même, le sulfate de cuivre(II) a une affinité pour les résidus histidine qui, lorsqu'ils sont liés à OR6C65, entraînent des changements de conformation qui diminuent la capacité du récepteur à reconnaître et à lier ses ligands. Le nitrate d'argent et le chlorure de cadmium ciblent les groupes thiols des résidus cystéine près du site de liaison de OR6C65. Les complexes argent-thiol ou cadmium-thiol qui se forment peuvent altérer la structure du récepteur, empêchant la liaison du ligand. Le chlorure de mercure(II) utilise un mécanisme apparenté, formant des liaisons covalentes avec les thiols des résidus de cystéine de OR6C65, entraînant des modifications structurelles qui inhibent la fonctionnalité du récepteur.

Dans un autre mécanisme, la capacité de la chloroquine à s'intercaler dans les structures protéiques peut inhiber OR6C65 si elle s'implante à proximité du site de liaison de l'odorant, bloquant ainsi l'interaction du récepteur avec ses ligands. La quinine peut induire un encombrement stérique dans le site de liaison de l'OR6C65, en raison de sa structure volumineuse. La liaison de la quinine peut empêcher les ligands naturels d'accéder au domaine de liaison du ligand du récepteur. L'anthranilate de méthyle agit comme un inhibiteur compétitif de OR6C65 en se liant au récepteur avec une plus grande affinité que ses ligands naturels, empêchant ainsi l'activation du récepteur. Le benzaldéhyde et l'eugénol peuvent également se lier au site actif de l'OR6C65, entravant la liaison du ligand naturel et inhibant la transduction du signal. Enfin, l'α-Ionone sert d'inhibiteur en occupant le domaine de liaison au ligand de OR6C65, empêchant l'activation qui serait normalement déclenchée par les odorants naturels du récepteur. Ces diverses interactions chimiques avec OR6C65 démontrent les multiples stratégies par lesquelles les inhibiteurs chimiques peuvent entraver l'activité fonctionnelle d'une protéine.