Inhibiteurs nm23-H5

Les inhibiteurs courants du nm23-H5 comprennent, entre autres, l'allopurinol CAS 315-30-0, la 6-thioguanine CAS 154-42-7, le fluorouracil CAS 51-21-8, l'hydroxyurée CAS 127-07-1 et le méthotrexate CAS 59-05-2.

Les inhibiteurs chimiques du nm23-H5 peuvent perturber sa fonction en ciblant divers aspects du métabolisme des nucléotides et de la synthèse de l'ADN dans lesquels la protéine est impliquée. L'allopurinol, par exemple, inhibe la xanthine oxydase, diminuant ainsi la production de substrats essentiels à l'activité nucléoside diphosphate kinase du nm23-H5. Cette limitation de la disponibilité des substrats a un impact direct sur la capacité du nm23-H5 à maintenir les équilibres en nucléotides nécessaires à la synthèse et à la réparation de l'ADN. De même, le thiopurinol agit en diminuant le catabolisme des purines, ce qui devrait réduire le pool de substrats pour le nm23-H5, inhibant ainsi sa fonction enzymatique. La 6-thioguanine et le 5-fluorouracile sont tous deux métabolisés en analogues de nucléotides qui inhibent les enzymes impliquées dans la synthèse de l'ADN et de l'ARN, qui sont des substrats et des cibles d'interaction potentielles pour le nm23-H5. L'intégration de ces analogues peut perturber les processus d'acide nucléique auxquels le nm23-H5 est associé, inhibant ainsi sa fonction.

Le méthotrexate et l'azathioprine agissent en réduisant la disponibilité des nucléotides puriques, qui sont essentiels à l'activité kinase du nm23-H5, par l'inhibition d'enzymes critiques pour la synthèse des purines. L'acide mycophénolique et la ribavirine ciblent spécifiquement l'inosine monophosphate déshydrogénase, entraînant une réduction des nucléotides guanine, ce qui peut altérer le rôle que joue le nm23-H5 dans le métabolisme des nucléotides. L'inhibition de la ribonucléotide réductase par l'hydroxyurée diminue le pool de désoxyribonucléotides, crucial pour la synthèse de l'ADN, ce qui a un impact sur l'implication du nm23-H5 dans les mécanismes de réplication et de réparation de l'ADN. La cladribine, la clofarabine et la fludarabine sont des analogues de nucléosides qui entravent les polymérases de l'ADN et d'autres enzymes synthétisant l'ADN, interférant ainsi avec les voies de réparation et de synthèse de l'ADN auxquelles participe le nm23-H5. L'incorporation de ces analogues dans l'ADN peut entraîner des ruptures de brins ou une réplication défectueuse de l'ADN, ce qui, en fin de compte, inhibe la fonction du nm23-H5, car il est incapable de remplir efficacement son rôle en présence de ces nucléotides modifiés.