NEURL4 Activateurs

Les activateurs NEURL4 courants comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, la chloroquine CAS 54-05-7, la monensine A CAS 17090-79-8, la bafilomycine A1 CAS 88899-55-2 et l'U 18666A CAS 3039-71-2.

Les activateurs chimiques de NEURL4 peuvent influencer son activité par le biais de divers mécanismes cellulaires qui agissent sur le complexe de tri endosomal requis pour le transport (ESCRT), auquel NEURL4 est associé. L'activation du récepteur de l'EGF par l'EGF entraîne une augmentation de l'endocytose, un processus qui dépend de façon critique de la machinerie ESCRT. NEURL4, en tant que composant de cette machinerie, pourrait être fonctionnellement activé en raison de l'augmentation de la charge de vésicules endocytaires devant être triées. De même, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) engage la protéine kinase C (PKC), qui module le trafic endocytaire. L'activation de la PKC peut créer un environnement cellulaire qui nécessite une activité accrue de la machinerie ESCRT, conduisant ainsi à l'activation fonctionnelle de NEURL4 pour répondre aux exigences accrues du trafic des vésicules et de la transduction des signaux.

La chloroquine et la monensine, en perturbant l'acidification des endosomes, et la bafilomycine A1, en inhibant la V-ATPase, peuvent influencer indirectement la machinerie ESCRT. Cette influence peut imposer des exigences fonctionnelles supplémentaires à NEURL4 pour compenser la modification des processus de trafic et de dégradation au sein de l'endosome. Des composés comme l'U18666A, qui induit une accumulation intracellulaire de cholestérol, peuvent également affecter les fonctions des endosomes et des lysosomes. Cela peut conduire à un scénario dans lequel l'activité de NEURL4 est régulée à la hausse pour faire face à l'homéostasie lipidique perturbée et maintenir les fonctions de trafic cellulaire. De même, le ML-9, en tant qu'inhibiteur de kinase, peut avoir un impact sur la dynamique du cytosquelette et nécessiter indirectement l'activation de NEURL4 pour le maintien de la formation et du trafic des vésicules. D'autres substances chimiques qui affectent les voies endocytaires, telles que Pitstop 2 et Dynasore, pourraient également nécessiter l'activation de NEURL4 en tant que mécanisme compensatoire pour l'inhibition de l'endocytose médiée par la clathrine et par la dynamine, respectivement. Enfin, des composés comme Wortmannin, YM201636 et Vacuolin-1 qui modulent le tri ou la morphologie des endosomes pourraient conduire à des conditions cellulaires qui nécessitent l'activation fonctionnelle de NEURL4 pour la régulation et l'adaptation des voies endocytaires et lysosomales.