Inhibiteurs MTHFS
Les inhibiteurs courants de la MTHFS comprennent, entre autres, le méthotrexate CAS 59-05-2, l'aminoptérine CAS 54-62-6, le raltitrexed CAS 112887-68-0, la pyriméthamine CAS 58-14-0 et le triméthoprime CAS 738-70-5.
Les inhibiteurs de la MTHFS sont une classe de composés chimiques qui ciblent et inhibent l'activité de la méthényltétrahydrofolate synthétase (MTHFS), une enzyme qui joue un rôle crucial dans le cycle des folates. La MTHFS catalyse la conversion ATP-dépendante du 5-formyltétrahydrofolate (5-formyl-THF), également connu sous le nom d'acide folinique, en 5,10-méthényltétrahydrofolate (5,10-méthényl-THF). Cette réaction est importante car le 5,10-méthényl-THF sert de cofacteur dans diverses voies biochimiques, notamment la biosynthèse des purines et la formation de méthionine-ARNt formulée nécessaire à la traduction des protéines. L'inhibition de la MTHFS affecte la régulation des dérivés des folates, en particulier en perturbant l'équilibre entre le 5-formyl-THF et d'autres espèces de folates. La structure moléculaire des inhibiteurs de la MTHFS consiste généralement en des échafaudages capables d'interagir efficacement avec le site actif de l'enzyme, en se liant de manière à empêcher la conversion du 5-formyl-THF en 5,10-méthényl-THF. Ces inhibiteurs sont conçus pour atteindre une haute spécificité pour le MTHFS afin de minimiser les interférences avec d'autres enzymes de la voie des folates, telles que la dihydrofolate réductase (DHFR) ou la thymidylate synthase. Des études structurales ont révélé que ces inhibiteurs imitent souvent les substrats naturels de la MTHFS, en s'engageant dans des liaisons hydrogène et des interactions hydrophobes avec des résidus clés dans la poche de liaison de l'enzyme. L'étude des inhibiteurs du MTHFS fournit des informations précieuses sur la régulation du métabolisme des folates, en particulier en ce qui concerne la compréhension des aspects mécaniques de l'inhibition de l'enzyme et des changements biochimiques qui en résultent dans les voies dépendantes des folates.
VOIR ÉGALEMENT...
| Nom du produit | CAS # | Ref. Catalogue | Quantité | Prix HT | CITATIONS | Classement |
|---|---|---|---|---|---|---|
Methotrexate | 59-05-2 | sc-3507 sc-3507A | 100 mg 500 mg | $92.00 $209.00 | 33 | |
Le méthotrexate inhibe de manière compétitive la dihydrofolate réductase, entraînant une réduction du tétrahydrofolate et d'autres dérivés des folates, ce qui pourrait entraîner une régulation à la baisse de l'expression du MTHFS en tant que réponse cellulaire compensatoire pour préserver l'homéostasie du métabolisme des folates. | ||||||
Aminopterin | 54-62-6 | sc-202461 | 50 mg | $102.00 | 1 | |
L'aminoptérine agit de manière similaire au méthotrexate avec une puissante inhibition de la dihydrofolate réductase, ce qui pourrait entraîner une diminution de l'expression de la MTHFS en raison de l'épuisement des substrats nécessaires à son activité enzymatique et de la perturbation du métabolisme des folates qui s'ensuit. | ||||||
Raltitrexed | 112887-68-0 | sc-219933 | 10 mg | $143.00 | ||
Le raltitrexed est un inhibiteur de la thymidylate synthase qui pourrait entraîner une accumulation de dihydrofolate et, par conséquent, une diminution en retour de l'expression de la MTHFS dans le cadre des efforts cellulaires visant à équilibrer les pools de folates perturbés. | ||||||
Pyrimethamine | 58-14-0 | sc-208190 sc-208190A sc-208190B | 1 g 5 g 25 g | $78.00 $233.00 $809.00 | 5 | |
L'inhibition de la dihydrofolate réductase par la pyriméthamine chez les protozoaires et, à des concentrations plus élevées, dans les cellules de mammifères, pourrait diminuer les concentrations cellulaires de folate, ce qui entraînerait une régulation à la baisse de l'expression de la MTHFS lorsque la cellule tente de gérer les ressources limitées en folate. | ||||||
Trimethoprim | 738-70-5 | sc-203302 sc-203302A sc-203302B sc-203302C sc-203302D | 5 g 25 g 250 g 1 kg 5 kg | $66.00 $158.00 $204.00 $707.00 $3334.00 | 4 | |
Le triméthoprime inhibe sélectivement la dihydrofolate réductase bactérienne, mais à des niveaux élevés, il peut exercer un effet similaire sur les cellules de mammifères, diminuant potentiellement l'expression du MTHFS en induisant une pénurie de folate dans la cellule, ce qui entraîne une réduction des processus enzymatiques dépendant du folate. | ||||||
Fluorouracil | 51-21-8 | sc-29060 sc-29060A | 1 g 5 g | $36.00 $149.00 | 11 | |
Le fluorouracile, un analogue de l'uracile, perturbe la thymidylate synthase, ce qui pourrait entraîner une diminution secondaire de l'expression du MTHFS dans le cadre d'une réponse cellulaire plus large à l'altération de la synthèse de l'ADN et des mécanismes de réparation. | ||||||
Hydroxyurea | 127-07-1 | sc-29061 sc-29061A | 5 g 25 g | $76.00 $255.00 | 18 | |
L'hydroxyurée inhibe la ribonucléotide réductase, ce qui pourrait indirectement entraîner une diminution de l'expression de la MTHFS en raison de la réduction globale des pools de désoxyribonucléotides, affectant la réparation et la réplication de l'ADN et provoquant des réponses au stress cellulaire qui peuvent inclure la modulation du métabolisme des folates. | ||||||
Sulfamethoxazole | 723-46-6 | sc-208405 sc-208405A sc-208405B sc-208405C | 10 g 25 g 50 g 100 g | $36.00 $54.00 $68.00 $107.00 | 5 | |
Le sulfaméthoxazole cible la dihydroptéroate synthase bactérienne ; cependant, dans un rôle non antibiotique et à des concentrations élevées, il pourrait interférer avec l'absorption ou le métabolisme des folates chez l'homme, réduisant potentiellement l'expression de la MTHFS en raison d'une diminution de la disponibilité globale des folates. | ||||||
Triamterene | 396-01-0 | sc-213103A sc-213103 | 1 g 5 g | $22.00 $53.00 | ||
Le triamtérène peut interférer avec l'absorption rénale des folates, ce qui pourrait conduire à une réduction systémique des folates disponibles, nécessitant potentiellement une diminution de l'expression du MTHFS car la cellule régule à la baisse certaines voies dépendantes des folates en réponse à l'insuffisance perçue de folates. | ||||||
Folic Acid | 59-30-3 | sc-204758 | 10 g | $72.00 | 2 | |
Des niveaux supraphysiologiques d'acide folique pourraient théoriquement initier une boucle de rétroaction négative, où la cellule régule à la baisse l'expression du MTHFS pour empêcher une accumulation excessive d'intermédiaires de folate et maintenir l'équilibre métabolique. | ||||||