Inhibiteurs Msh6

Les inhibiteurs courants de Msh6 comprennent, entre autres, l'A-485 CAS 1889279-16-6, la 6-Thioguanine CAS 154-42-7, l'O6-Benzylguanine CAS 19916-73-5, la Thymidine CAS 50-89-5 et l'Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0.

L'homologue 6 de MutS (Msh6) joue un rôle essentiel dans la voie de réparation des mésappariements (MMR), un système critique qui maintient la stabilité génétique en corrigeant les erreurs qui surviennent lors de la réplication de l'ADN. Dans le cadre du mécanisme MMR, Msh6 forme un hétérodimère avec Msh2, connu sous le nom de MutSα, qui identifie et se lie spécifiquement aux mésappariements de bases et aux boucles d'insertion-délétion dans l'ADN. Cette action déclenche une cascade d'événements moléculaires conduisant à la réparation de ces mésappariements, empêchant ainsi la propagation d'erreurs de réplication qui pourraient potentiellement entraîner des mutations, une instabilité génomique et l'apparition de diverses maladies. Le complexe Msh2-Msh6 est vital pour la haute fidélité de la réplication de l'ADN, en reconnaissant et en rectifiant les nucléotides erronés insérés au cours du processus de réplication. En corrigeant ces erreurs, le système MMR joue un rôle crucial dans la suppression de la carcinogenèse et le maintien de l'intégrité du génome à travers les générations.

L'inhibition de Msh6, et par conséquent de la voie MMR, peut entraîner une augmentation du taux de mutation et de l'instabilité génomique, facteurs souvent associés au développement et à la progression du cancer. Les mécanismes d'inhibition de Msh6 peuvent varier, mais ils impliquent généralement des altérations qui affectent la capacité de la protéine à former le complexe MutSα actif ou sa capacité à lier les mésappariements de l'ADN. Des mutations génétiques au sein du gène MSH6 lui-même peuvent entraîner la production d'une protéine non fonctionnelle incapable de participer efficacement à la réparation des mésappariements. En outre, des modifications épigénétiques telles que la méthylation du promoteur du gène MSH6 peuvent entraîner une diminution de l'expression de Msh6, réduisant ainsi l'efficacité de la voie de réparation des mésappariements. La perte de Msh6 fonctionnel perturbe la reconnaissance initiale et la liaison des mésappariements de l'ADN, empêchant le recrutement d'autres protéines de réparation nécessaires à la correction des erreurs de réplication. En l'absence de MMR efficace, les cellules accumulent des mutations à un rythme beaucoup plus élevé, ce qui peut contribuer au développement du cancer et d'autres troubles génétiques. Il est essentiel de comprendre les mécanismes d'inhibition de Msh6 pour appréhender la dynamique complexe des processus de réparation de l'ADN et leurs implications pour la stabilité génomique et les maladies.