MRP-L16 Activateurs

Les activateurs MRP-L16 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le Rolipram CAS 61413-54-5, l'IBMX CAS 28822-58-4, le Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4 et le Cilostamide (OPC 3689) CAS 68550-75-4.

MRP-L16 peut faciliter son rôle fonctionnel dans le ribosome mitochondrial par divers mécanismes principalement associés à la modulation des niveaux intracellulaires d'AMP cyclique (AMPc). La forskoline, en activant l'adénylyl cyclase, augmente directement la production d'AMPc dans la cellule, activant ainsi la protéine kinase A (PKA). L'activation de la PKA est connue pour avoir un effet en cascade sur la biogenèse mitochondriale et la synthèse des protéines, ce qui inclut l'activation des protéines ribosomales mitochondriales telles que la MRP-L16. De même, le Rolipram et l'IBMX, en inhibant respectivement la phosphodiestérase 4 et d'autres phosphodiestérases, empêchent la dégradation de l'AMPc, ce qui maintient des niveaux élevés de cette molécule messagère. Cette augmentation soutenue de l'AMPc peut également déclencher l'activation de la PKA, favorisant ainsi l'assemblage et la fonction des ribosomes mitochondriaux impliquant la MRP-L16.

Le zaprinast, le cilostamide et la vinpocétine, qui inhibent respectivement la PDE5, la PDE3 et la PDE1, contribuent à l'élévation des niveaux d'AMPc dans la cellule. Cette élévation, à son tour, peut conduire à une meilleure synthèse des protéines mitochondriales en renforçant la machinerie de traduction mitochondriale, y compris des protéines telles que la MRP-L16. En outre, des flavonoïdes naturels comme la lutéoline inhibent les phosphodiestérases, favorisant ainsi l'augmentation des niveaux d'AMPc qui pourrait stimuler l'activité ribosomale mitochondriale. D'autres inhibiteurs de la PDE, tels que la milrinone, l'anagrelide et le sildénafil, soutiennent également cette élévation de l'AMPc, qui peut renforcer l'activité de la MRP-L16 en tant que partie du ribosome mitochondrial. Le dipyridamole, avec son inhibition à large spectre des phosphodiestérases, et la théophylline, un inhibiteur non sélectif de la phosphodiestérase, contribuent également à ce processus en maintenant des niveaux élevés d'AMPc, soutenant ainsi le rôle de MRP-L16 dans la synthèse des protéines mitochondriales et le fonctionnement efficace des ribosomes mitochondriaux.