Inhibiteurs Mitoferrin

Les inhibiteurs courants de la mitoférrine comprennent notamment le déférasirox CAS 201530-41-8, le mésylate de déféroxamine CAS 138-14-7, le ciclopirox CAS 29342-05-0, la pyridoxal isonicotinoyl hydrazone CAS 737-86-0 et la L-mimosine CAS 500-44-7.

Les inhibiteurs chimiques de la mitoférrine peuvent perturber son rôle essentiel dans le transport mitochondrial du fer, qui est crucial pour des processus tels que la synthèse de l'hème et des clusters fer-soufre. Le déférasirox et la déféroxamine sont des chélateurs du fer; leur principal mécanisme d'inhibition réside dans leur capacité à séquestrer le fer, réduisant ainsi sa disponibilité cellulaire. En se liant au fer, ces produits chimiques diminuent le substrat que la mitoférrine transporte généralement dans les mitochondries, ce qui inhibe effectivement sa fonction. Le ciclopirox, un autre chélateur du fer, agit de la même manière en diminuant le pool de fer intracellulaire, tandis que le 2,2'-Bipyridyl et le Pyridoxal isonicotinoyl hydrazone (PIH) se lient tous deux au fer, limitant ainsi le substrat essentiel de l'activité de transport de la mitoférrine. Ces actions contribuent collectivement à réduire le fer intracellulaire disponible pour le transport de la mitochondrie par la mitoférrine, inhibant ainsi sa fonction.

Parallèlement, d'autres substances chimiques telles que la mimosine et la bathophénanthroline agissent comme des chélateurs du fer, qui peuvent inhiber directement la mitoférrine en séquestrant le fer. Cette séquestration limite la disponibilité du fer que la mitoférrine peut transporter, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle. La tétracycline, qui se lie aux ions métalliques, peut inhiber indirectement la mitoférrine en modifiant l'homéostasie des ions métalliques, ce qui peut affecter le transport du fer dans les mitochondries. L'O-Phénanthroline, par sa capacité à chélater le fer, peut réduire la quantité de fer libre nécessaire à la fonction de transport de la mitoférrine. Stains-all est connu pour lier divers ions métalliques, ce qui pourrait conduire à une inhibition de la mitoférrine en modifiant l'équilibre des ions métalliques, y compris le fer. Enfin, le Zileuton, qui est principalement connu pour son action sur la 5-lipoxygénase, peut également séquestrer les ions fer, contribuant ainsi à l'inhibition de la mitoférrine en diminuant le fer biodisponible nécessaire au transport du fer par les mitochondries.