METT5D1 Activateurs

Les activateurs METT5D1 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la PGE1 (prostaglandine E1) CAS 745-65-3, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

METT5D1 peut exploiter diverses voies intracellulaires pour moduler l'activité de la protéine. ForskolineLes activateurs chimiques de METT5D1 utilisent divers mécanismes moléculaires pour faciliter l'activité fonctionnelle de la protéine dans la cellule. La forskoline agit en stimulant directement l'adénylate cyclase, qui augmente les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule. Cette augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui est connue pour phosphoryler METT5D1, renforçant ainsi potentiellement son activité fonctionnelle. De même, la PGE1 et l'isoprotérénol agissent tous deux en augmentant les niveaux d'AMPc intracellulaire, bien que par l'intermédiaire de récepteurs et de mécanismes différents. La PGE1 le fait en se liant à son récepteur spécifique couplé à la protéine G, tandis que l'isoprotérénol agit comme un agoniste β-adrénergique, conduisant à nouveau à l'activation de la PKA qui peut ensuite phosphoryler METT5D1.

Parallèlement, certains produits chimiques empêchent la dégradation de l'AMPc, contribuant ainsi indirectement à l'activation de la PKA et à la phosphorylation ultérieure de METT5D1. L'IBMX, un inhibiteur non spécifique des phosphodiestérases, le Rolipram et le Cilostamide, qui sont des inhibiteurs plus sélectifs de la PDE4 et de la PDE3 respectivement, augmentent tous les niveaux d'AMPc en empêchant sa dégradation. En outre, la terbutaline, un agoniste β2-adrénergique, et le zaprinast, un inhibiteur sélectif de la PDE5, augmentent également l'AMPc intracellulaire, ce qui est une condition préalable à l'activation de la PKA et à la phosphorylation de METT5D1 qui en résulte. Dans un registre légèrement différent, le H-89, bien qu'étant un puissant inhibiteur de la PKA, est utilisé à des concentrations sub-inhibitrices pour activer chroniquement la PKA par un mécanisme de rétroaction, et l'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress (SAPK), ce qui peut également conduire à la phosphorylation de METT5D1. Enfin, la 8-Br-cAMP et le Sp-5,6-DCl-cBIMPS, qui sont respectivement des analogues et des activateurs de l'AMPc, activent directement la PKA, rationalisant le processus qui conduit à la phosphorylation et à l'activation conséquente de METT5D1.