Inhibiteurs LPAAT-ε

Les inhibiteurs courants de la LPAAT-ε comprennent, sans s'y limiter, l'inhibiteur de lipase THL CAS 96829-58-2, la solution de Triacsin C dans le DMSO CAS 76896-80-5, le Citilistat CAS 282526-98-1, l'Atorvastatine CAS 134523-00-5 et le Fénofibrate CAS 49562-28-9.

Les inhibiteurs de l'acide lysophosphatidique acyltransférase epsilon (LPAAT-ε) représentent une classe chimique conçue pour moduler l'activité de l'enzyme LPAAT-ε, qui fait partie intégrante du métabolisme des lipides. Les enzymes LPAAT catalysent l'acylation de l'acide lysophosphatidique (LPA) en acide phosphatidique (PA) en transférant un groupe acyle de l'acyl-CoA au LPA. Cette réaction est une étape critique dans la biosynthèse des glycérophospholipides, qui sont essentiels pour la formation et le maintien des membranes cellulaires, ainsi que pour les voies de signalisation des lipides. L'isoforme LPAAT-ε est l'une des nombreuses enzymes LPAAT, et son inhibition a suscité l'intérêt en raison de son rôle distinct dans la régulation d'espèces lipidiques spécifiques au sein de diverses membranes biologiques. En bloquant l'enzyme LPAAT-ε, ces inhibiteurs peuvent affecter l'équilibre et la composition des phospholipides, modifiant potentiellement l'homéostasie lipidique au niveau moléculaire.Structurellement, les inhibiteurs LPAAT-ε sont conçus pour interagir sélectivement avec le site actif ou les domaines régulateurs de l'enzyme, souvent sur la base d'une compréhension de la conformation moléculaire de l'enzyme. Ces inhibiteurs présentent souvent une variété de cadres chimiques, avec différentes stratégies employées pour améliorer la sélectivité, telles que l'exploitation de poches de liaison uniques au sein de l'isoforme LPAAT-ε qui sont absentes ou moins proéminentes dans d'autres enzymes LPAAT. L'activité de ces inhibiteurs peut être mesurée par leurs effets sur l'activité de l'acyltransférase dans des systèmes in vitro, ce qui donne une idée de leur efficacité à perturber des voies métaboliques lipidiques spécifiques. En outre, les inhibiteurs de LPAAT-ε jouent un rôle important dans les études sur la biologie des lipides, où ils sont utilisés comme outils moléculaires pour étudier la dynamique du métabolisme des lipides, la fluidité des membranes et la synthèse des molécules de signalisation dérivées des phospholipides.