Inhibiteurs LIN-35

Les inhibiteurs courants de LIN-35 comprennent notamment la trichostatine A CAS 58880-19-6, l'acide subéroylanilide hydroxamique CAS 149647-78-9, la romidepsine CAS 128517-07-7, le panobinostat CAS 404950-80-7 et le MS-275 CAS 209783-80-2.

Les inhibiteurs chimiques de la LIN-35 peuvent influencer la fonction de la protéine en ciblant les histones désacétylases (HDAC) qui modulent la structure de la chromatine, ce qui est essentiel pour les activités de répression transcriptionnelle de la LIN-35. La trichostatine A, le vorinostat, la romidepsine, le panobinostat, l'entinostat, le bélinostat et l'acide valproïque sont tous des inhibiteurs d'HDAC qui augmentent le niveau d'acétylation des histones. Cet état d'hyperacétylation des histones est associé à une structure chromatinienne plus détendue, qui peut inhiber la capacité de LIN-35 à réprimer la transcription de ses gènes cibles. Par exemple, la trichostatine A peut altérer l'accessibilité de la chromatine, empêchant ainsi la LIN-35 d'exercer efficacement ses effets répressifs. De même, le vorinostat et la romidepsine peuvent perturber l'interaction entre la LIN-35 et la chromatine, inhibant ainsi la répression transcriptionnelle médiée par la LIN-35.

En outre, des substances chimiques comme le mocetinostat, le chidamide, l'AR-42 et le givinostat agissent également comme des inhibiteurs d'HDAC, mais avec une spécificité variable pour les différentes classes d'HDAC. L'action du mocetinostat sur les HDAC de classe I et IV et l'inhibition sélective des HDAC par le chidamide peuvent entraîner une augmentation des histones acétylées, ce qui s'oppose à l'activité de répression transcriptionnelle de la LIN-35 en modifiant le paysage chromatinien. L'AR-42, par son action inhibitrice des HDAC, peut également créer un environnement chromatinien qui n'est pas favorable à la fonction de la LIN-35. Le rôle du givinostat dans l'augmentation de l'acétylation des histones favorise la formation d'une structure chromatinienne qui inhibe la capacité de la LIN-35 à compacter la chromatine et à réprimer l'expression des gènes. Chacun de ces produits chimiques, en modulant l'état d'acétylation des histones, peut influencer la structure de la chromatine d'une manière qui inhibe la fonction de LIN-35 en tant que répresseur transcriptionnel.