Inhibiteurs LARS2

Les inhibiteurs courants de LARS2 comprennent, entre autres, l'acide pseudomonique CAS 12650-69-0, l'anisomycine CAS 22862-76-6, la borrélidine CAS 7184-60-3, le dichlorhydrate de puromycine CAS 58-58-2 et la tétracycline CAS 60-54-8.

Les inhibiteurs de la leucyl-ARNt synthétase 2 (LARS2) sont un groupe diversifié de composés chimiques qui peuvent perturber le fonctionnement normal de l'enzyme LARS2. Cette enzyme joue un rôle essentiel dans la traduction des protéines en catalysant l'attachement de la leucine à la molécule d'ARNt correspondante, un processus essentiel pour l'incorporation de cet acide aminé dans les chaînes protéiques en cours d'allongement. L'inhibition de LARS2 peut entraîner une perturbation de la synthèse des protéines, affectant particulièrement le protéome mitochondrial où LARS2 est localisé. Les composés capables d'inhiber LARS2 le font généralement par le biais de divers mécanismes, tels que la compétition avec les substrats naturels de l'enzyme - la leucine et l'ATP - ou en imitant les produits de l'action catalytique de l'enzyme. Cela peut empêcher LARS2 de se lier avec succès à l'ARNt leucyl ou peut même conduire à l'arrêt prématuré de la synthèse des protéines. En outre, certains composés peuvent indirectement diminuer la demande cellulaire d'activité de LARS2 en affectant les processus en amont ou en aval qui dépendent de la fonction de l'enzyme.

Les structures chimiques des inhibiteurs de LARS2 peuvent varier considérablement, mais leur objectif commun est de modifier la fonction de LARS2 dans la cellule. Ces composés peuvent inclure de petites molécules qui interfèrent avec le site actif de l'enzyme, empêchant l'activité catalytique normale de se produire. D'autres peuvent interagir avec l'enzyme ou son substrat ARNt d'une manière qui modifie la conformation de l'enzyme ou la stabilité du complexe enzyme-ARNt. Au-delà des interactions directes de liaison, certains composés peuvent affecter la régulation du gène LARS2 ou la stabilité de son ARNm, réduisant les niveaux de l'enzyme par des mécanismes non compétitifs. En intervenant dans la voie LARS2, ces inhibiteurs peuvent influencer le taux de synthèse des protéines et l'activité métabolique globale liée à l'utilisation de la leucine. En tant que tels, les inhibiteurs de LARS2 peuvent servir d'outils essentiels pour sonder les aspects fondamentaux de la synthèse des protéines et de la fonction mitochondriale, ce qui permet de mieux comprendre le réseau complexe des voies biochimiques à l'intérieur de la cellule.