Inhibiteurs HERG

Le dihydrochlorure de E-4031 agit comme un bloqueur du canal HERG en s'engageant dans les domaines de détection de tension du canal, ce qui entraîne une altération des propriétés de passage. Son architecture moléculaire unique, comprenant un linker flexible et divers groupes fonctionnels, facilite de fortes interactions avec la bicouche lipidique, influençant la dynamique de la membrane. Le composé présente une cinétique de liaison remarquable, avec un taux de dissociation lent qui prolonge ses effets inhibiteurs sur le flux d'ions, soulignant son potentiel de modulation de l'activité des canaux.

Le chlorhydrate de nifekalant présente des interactions distinctives avec le canal potassique HERG, principalement par sa liaison spécifique à la région poreuse du canal. Les caractéristiques structurelles uniques de ce composé, notamment un noyau rigide et de multiples substituants polaires, renforcent son affinité pour le canal, ce qui entraîne des modifications significatives de la conductance ionique. Sa cinétique de réaction révèle un taux d'association rapide, ce qui contribue à moduler efficacement la fonction du canal et à influencer la dynamique de la repolarisation cardiaque.

La terfénadine interagit avec le canal potassique HERG en stabilisant sa conformation ouverte, ce qui entraîne un flux ionique prolongé. Son architecture moléculaire unique, caractérisée par un système aromatique volumineux et des chaînes latérales flexibles, facilite les interactions spécifiques avec les résidus du canal. Ce composé présente une cinétique de dissociation lente, ce qui permet une modulation durable du canal. En outre, sa nature lipophile améliore la perméabilité des membranes, influençant ainsi l'homéostasie ionique cellulaire.

L'hémitartrate de thréo Ifenprodil présente une affinité particulière pour le canal potassique HERG, favorisant une interaction de liaison unique qui modifie la dynamique du canal. Ses caractéristiques structurelles, y compris un centre chiral et des groupes fonctionnels spécifiques, permettent un engagement sélectif avec les sites du canal, influençant les mécanismes de gating. Le composé présente une cinétique de réaction notable, avec une propension à l'occupation prolongée des canaux, ce qui peut affecter la conductance ionique et l'excitabilité cellulaire. Ses caractéristiques hydrophiles contribuent à sa solubilité et influencent son interaction avec les membranes lipidiques.

Le sertindole interagit avec le canal potassique HERG par le biais d'un mécanisme de liaison unique qui stabilise l'état ouvert du canal. Sa structure moléculaire, caractérisée par des anneaux aromatiques spécifiques et des groupements azotés, facilite les interactions sélectives avec les résidus du canal, influençant ainsi le flux ionique. Le composé présente une cinétique de réaction distincte, avec un taux de dissociation plus lent, ce qui peut renforcer ses effets sur la repolarisation cardiaque. En outre, la lipophilie du sertindole affecte sa perméabilité membranaire et sa distribution dans les environnements cellulaires.

La quinidine bloque les canaux HERG, réduisant l'efflux de potassium et prolongeant la repolarisation cardiaque, ce qui peut entraîner un allongement de l'intervalle QT.

L'amiodarone inhibe les canaux HERG, ralentissant la repolarisation et supprimant les arythmies en bloquant l'efflux de potassium.

Le vérapamil bloque les canaux HERG et inhibe l'influx de calcium, ce qui entraîne une diminution de la fréquence cardiaque et de la contractilité.

Le diltiazem inhibe les canaux HERG et l'influx de calcium, réduisant la contractilité cardiaque et contrôlant les arythmies en ralentissant la conduction.

Le bépridil bloque les canaux HERG, les canaux calciques et les canaux sodiques, prévenant ainsi efficacement les arythmies en prolongeant les potentiels d'action cardiaques.