GPR137C Activateurs

Les activateurs GPR137C courants comprennent, sans s'y limiter, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la pilocarpine CAS 92-13-7, le carbachol CAS 51-83-2 et la 6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione CAS 115066-14-3.

Les activateurs du GPR137C agissent par le biais de divers mécanismes biochimiques pour renforcer l'activité du récepteur dans les voies de signalisation cellulaires. Les composés qui augmentent les niveaux d'AMP cyclique intracellulaire (AMPc) exercent un effet profond sur ce récepteur couplé à la protéine G. Ces activateurs y parviennent en stimulant directement l'adénylate cyclase ou en engageant le récepteur dans une voie de signalisation cellulaire. Ces activateurs y parviennent en stimulant directement l'adénylate cyclase ou en engageant les récepteurs bêta-adrénergiques, qui à leur tour activent la protéine kinase A (PKA). La PKA phosphoryle ensuite les protéines cibles, y compris le GPR137C, ce qui aboutit à son état fonctionnel amélioré. En outre, certains activateurs agissent en modulant les concentrations intracellulaires de calcium. Ces activateurs peuvent soit augmenter l'afflux de calcium en se liant aux récepteurs muscariniques de l'acétylcholine et aux canaux calciques de type L, soit le diminuer par l'inhibition des canaux calciques. L'altération de la signalisation dépendante du calcium qui en résulte est une autre voie par laquelle le GPR137C peut être activé, car les mécanismes cellulaires réagissent pour maintenir l'homéostasie, impliquant potentiellement le récepteur dans la réponse compensatoire.

D'autres activateurs du GPR137C agissent en influençant les voies des messagers secondaires ou l'activité des canaux ioniques. Par exemple, les analogues du diacylglycérol activent la protéine kinase C (PKC), connue pour phosphoryler divers substrats qui pourraient inclure des composants de voies pertinentes pour le GPR137C. Dans le même ordre d'idées, l'antagonisme de la neurotransmission excitatrice ou l'inhibition des enzymes cyclooxygénases déclenche une cascade d'ajustements cellulaires avec une possible régulation à la hausse de l'activité du GPR137C faisant partie du mécanisme compensatoire. En outre, la modulation des canaux cationiques TRPV1 par certains ligands entraîne une augmentation de l'afflux de calcium, ce qui peut avoir un effet indirect sur le GPR137C par l'intermédiaire de voies sensibles au calcium. Enfin, les composés qui inhibent la dégradation de l'AMPc assurent une activité PKA soutenue, ce qui pourrait contribuer à l'activation du GPR137C par le biais d'une activation prolongée des voies dépendantes de l'AMPc.