Inhibiteurs GLT1D1

Les inhibiteurs courants de la GLT1D1 comprennent, sans s'y limiter, l'inhibiteur VIII de l'Akt, isozyme-sélectif, Akti-1/2 CAS 612847-09-3, la rapamycine CAS 53123-88-9, U-0126 CAS 109511-58-2, SB 203580 CAS 152121-47-6 et la wortmannine CAS 19545-26-7.

Les inhibiteurs chimiques de la GLT1D1 agissent par divers mécanismes pour entraver les voies de signalisation dans lesquelles cette protéine est impliquée. LY294002 et Wortmannin sont deux inhibiteurs qui ciblent la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), une enzyme essentielle en amont de la signalisation Akt, qui est cruciale pour l'activité de la GLT1D1. En inhibant la PI3K, ces produits chimiques réduisent la phosphorylation et l'activité de l'Akt, ce qui entraîne une diminution de la fonction de la GLT1D1. De même, l'inhibiteur VIII de l'Akt supprime directement l'Akt, empêchant ainsi l'activation de la GLT1D1 par cette voie. La rapamycine et l'AZD8055, quant à eux, se concentrent sur l'inhibition de la voie de la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR), la rapamycine formant un complexe qui inhibe le complexe mTOR 1 (mTORC1) et l'AZD8055 ciblant à la fois les complexes mTORC1 et mTORC2. Cette inhibition réduit la signalisation nécessaire au rôle de GLT1D1 en aval. Le PF-4708671 contribue à cette réduction de la fonction en inhibant sélectivement la kinase p70S6 (S6K1), une kinase qui opère dans la voie PI3K/Akt et qui est pertinente pour la fonction de la GLT1D1.

Parallèlement, une série d'inhibiteurs agissent sur les voies de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK). U0126, PD98059 et SL327 sont des inhibiteurs spécifiques de MEK1/2, qui est en amont des kinases régulées par le signal extracellulaire ERK1/2, toutes deux centrales dans la voie MAPK/ERK. L'inhibition de MEK1/2 par ces produits chimiques empêche l'activation de ERK1/2, réduisant ainsi l'activité des protéines en aval telles que GLT1D1. Le LY3214996 inhibe spécifiquement ERK1 et ERK2, ce qui entraîne une réduction directe de l'activité de la GLT1D1. SB203580 et SP600125 sont des inhibiteurs sélectifs de la p38 MAPK et de la c-Jun N-terminal kinase (JNK), respectivement. Ces kinases sont des composants de la voie MAPK, et leur inhibition par ces produits chimiques supprime la signalisation en aval dont fait partie la GLT1D1. Collectivement, ces inhibiteurs diminuent l'activité fonctionnelle de la GLT1D1 en ciblant et en entravant l'activité de protéines clés dans ses voies de signalisation.