Inhibiteurs FKBP52

Les inhibiteurs courants de la FKBP52 comprennent, sans s'y limiter, la mifépristone CAS 84371-65-3, le Radicicol CAS 12772-57-5, la geldanamycine CAS 30562-34-6, la Withaferin A CAS 5119-48-2 et le Celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0.

Les inhibiteurs chimiques de FKBP52 peuvent exercer leur action inhibitrice par le biais de divers mécanismes, qui impliquent tous la perturbation de l'interaction de FKBP52 avec des protéines clés qui sont vitales pour sa fonction. La mifépristone, par exemple, peut se lier aux récepteurs des glucocorticoïdes, dont on sait qu'ils s'associent à FKBP52, inhibant ainsi la maturation et la translocation de ces complexes hormonaux-récepteurs dans le noyau, assistées par FKBP52. Cette inhibition empêche le bon fonctionnement des récepteurs des glucocorticoïdes, auxquels FKBP52 contribue normalement. De même, Radicicol et Geldanamycine ciblent Hsp90, une protéine de choc thermique qui forme un complexe avec FKBP52 et qui est essentielle pour son rôle dans le repliement et le fonctionnement des récepteurs des hormones stéroïdiennes. En se liant à Hsp90, ces inhibiteurs perturbent l'interaction FKBP52-Hsp90, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle du rôle de FKBP52 dans le cycle des chaperons et dans la localisation cellulaire des récepteurs d'hormones stéroïdiennes. La Withaferin A et le Celastrol inhibent également FKBP52 en se liant à Hsp90, empêchant ainsi l'association entre Hsp90 et FKBP52 qui est cruciale pour le bon fonctionnement des récepteurs des hormones stéroïdiennes.

L'inhibition de FKBP52 peut également être réalisée par d'autres inhibiteurs de Hsp90 tels que 17-AAG (Tanespimycine), Onalespib, BIIB021, SNX-2112, et PF-04929113 (SNX-5422), qui perturbent tous le cycle chaperon de Hsp90. Ces inhibiteurs empêchent la formation du complexe protéique impliquant FKBP52, qui est nécessaire à la translocation nucléaire et à la fonction des récepteurs d'hormones stéroïdiennes. La Novobiocine et le Debio 0932, en inhibant le domaine C-terminal de la Hsp90, perturbent également son interaction avec la FKBP52, qui est essentielle pour la maturation et la fonction des récepteurs hormonaux dépendant de la FKBP52. En ciblant le cycle de la chaperonne Hsp90 et son interaction avec FKBP52, ces inhibiteurs contribuent à l'altération des activités fonctionnelles de FKBP52, telles que la stabilisation et l'activité des récepteurs d'hormones stéroïdiennes qui lui sont associés. Cette inhibition ciblée peut entraîner une réduction significative des capacités fonctionnelles de FKBP52 dans les voies cellulaires où il joue généralement un rôle dans la signalisation hormonale.