FAST-1/2 Activateurs

Les activateurs FAST-1/2 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, le lithium CAS 7439-93-2 et le SB 431542 CAS 301836-41-9.

Les activateurs de FAST-1/2 englobent une variété de composés chimiques qui stimulent indirectement l'activité transcriptionnelle de FAST-1/2 par le biais de diverses voies de signalisation cellulaires. Des composés tels que la forskoline et le Dibutyryl-cAMP augmentent l'AMPc intracellulaire, entraînant l'activation de la protéine kinase A (PKA) qui peut phosphoryler et renforcer l'activité de FAST-1/2. De même, l'IBMX inhibe les phosphodiestérases, ce qui maintient des niveaux élevés d'AMPc et potentialise le rôle de la PKA dans l'activation de FAST-1/2. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la PKC, qui a des effets en aval incluant la phosphorylation de facteurs de transcription tels que FAST-1/2, tandis que l'inhibition de GSK-3 par le chlorure de lithium peut entraîner une augmentation des molécules de signalisation qui activent FAST-1/2. En outre, le SB431542 peut entraîner une augmentation de l'activité de FAST-1/2 en inhibant les récepteurs du TGF-β, réduisant ainsi la compétition pour les facteurs de transcription SMAD qui travaillent aux côtés de FAST-1/2.

L'activité de FAST-1/2 est également influencée par le gallate d'épigallocatéchine (EGCG) et le sphingosine-1-phosphate (S1P), l'inhibition de la kinase par l'EGCG et la signalisation médiée par les récepteurs du S1P pouvant atténuer les voies inhibitrices, favorisant ainsi indirectement la fonction de FAST-1/2. L'inhibiteur du protéasome MG132 et l'anisomycine, un inhibiteur de la synthèse des protéines, contribuent tous deux au renforcement de FAST-1/2 en empêchant respectivement la dégradation des molécules de signalisation et en activant les protéines kinases activées par le stress qui peuvent conduire à l'activation de FAST-1/2. L'acide okadaïque, agissant comme un inhibiteur des protéines phosphatases 1 et 2A, entraîne une augmentation de la phosphorylation des protéines, y compris de FAST-1/2, ce qui augmente potentiellement son activité. Enfin, l'inhibition de la PI3K par le LY294002 peut ajuster les voies de signalisation en aval, ce qui peut indirectement entraîner une augmentation de l'activité de FAST-1/2 en affectant sa dynamique de phosphorylation. Collectivement, ces activateurs agissent par le biais d'un réseau de voies de signalisation qui aboutissent à l'amplification de l'activité transcriptionnelle de FAST-1/2, ce qui démontre la nature multiforme de la signalisation cellulaire dans la régulation de la fonction des protéines.