FAST-1/2 Attivatori

Gli attivatori FAST-1/2 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, il litio CAS 7439-93-2 e l'SB 431542 CAS 301836-41-9.

Gli attivatori di FAST-1/2 comprendono una serie di composti chimici che stimolano indirettamente l'attività trascrizionale di FAST-1/2 attraverso diverse vie di segnalazione cellulare. Composti come la forskolina e il dibutirril-cAMP aumentano il cAMP intracellulare, portando all'attivazione della proteina chinasi A (PKA) che può fosforilare e potenziare l'attività di FAST-1/2. Analogamente, l'IBMX agisce inibendo le fosfodiesterasi, sostenendo così l'innalzamento dei livelli di cAMP e potenziando il ruolo della PKA nell'attivazione di FAST-1/2. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la PKC, che ha effetti a valle che includono la fosforilazione di fattori di trascrizione come FAST-1/2, mentre l'inibizione di GSK-3 da parte del cloruro di litio può portare al potenziamento delle molecole di segnalazione che attivano FAST-1/2. Inoltre, SB431542 può portare a un aumento dell'attività di FAST-1/2 inibendo i recettori del TGF-β, riducendo così la competizione per i fattori di trascrizione SMAD che lavorano a fianco di FAST-1/2.

L'attività di FAST-1/2 è ulteriormente influenzata dall'epigallocatechina gallato (EGCG) e dalla sfingosina-1-fosfato (S1P), dove l'inibizione della chinasi da parte dell'EGCG e la segnalazione mediata dai recettori da parte di S1P possono alleviare le vie inibitorie, promuovendo indirettamente la funzione di FAST-1/2. L'inibitore del proteasoma MG132 e l'anisomicina, un inibitore della sintesi proteica, contribuiscono entrambi al potenziamento di FAST-1/2, rispettivamente impedendo la degradazione delle molecole di segnalazione e attivando le chinasi proteiche attivate dallo stress che possono condurre all'attivazione di FAST-1/2. L'acido okadaico, agendo come inibitore delle fosfatasi proteiche 1 e 2A, determina un aumento della fosforilazione delle proteine, tra cui FAST-1/2, aumentandone potenzialmente l'attività. Infine, l'inibizione di PI3K da parte di LY294002 può regolare le vie di segnalazione a valle, il che può portare indirettamente a un aumento dell'attività di FAST-1/2 influenzando le sue dinamiche di fosforilazione. Collettivamente, questi attivatori operano attraverso una rete di vie di segnalazione che culminano nell'amplificazione dell'attività trascrizionale di FAST-1/2, dimostrando la natura multiforme della segnalazione cellulare nella regolazione della funzione della proteina.