FAST-1/2 アクチベーター

一般的なFAST-1/2活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、リチウムCAS 7439-93-2、SB 431542 CAS 301836-41-9などが挙げられるが、これらに限定されない。

FAST-1/2活性化物質には、多様な細胞シグナル伝達経路を通してFAST-1/2の転写活性を間接的に刺激する様々な化合物が含まれる。フォルスコリンやジブチリル-cAMPのような化合物は、細胞内のcAMPを上昇させ、FAST-1/2活性をリン酸化し増強するプロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながる。同様に、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することによって働き、それによってcAMPレベルの上昇を維持し、FAST-1/2活性化におけるPKAの役割を増強する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はPKCを活性化し、PKCはFAST-1/2のような転写因子のリン酸化を含む下流効果を有するが、塩化リチウムのGSK-3阻害はFAST-1/2を活性化するシグナル伝達分子の増強をもたらす可能性がある。さらに、SB431542はTGF-βレセプターを阻害することによってFAST-1/2活性の上昇をもたらし、FAST-1/2と一緒に働くSMAD転写因子の競合を減少させることができる。

FAST-1/2の活性は、エピガロカテキンガレート（EGCG）とスフィンゴシン-1-リン酸（S1P）によってさらに影響を受け、EGCGのキナーゼ阻害とS1Pの受容体を介したシグナル伝達が阻害経路を緩和し、間接的にFAST-1/2の機能を促進する。プロテアソーム阻害剤MG132とタンパク質合成阻害剤アニソマイシンは、それぞれシグナル伝達分子の分解を防ぎ、FAST-1/2の活性化につながるストレス活性化タンパク質キナーゼを活性化することによって、FAST-1/2の亢進に寄与する。オカダ酸は、プロテインホスファターゼ1および2Aの阻害剤として作用し、FAST-1/2を含むタンパク質のリン酸化を増大させ、それによってFAST-1/2の活性を増大させる可能性がある。最後に、LY294002によるPI3Kの阻害は、下流のシグナル伝達経路を調整し、そのリン酸化動態に影響を与えることにより、間接的にFAST-1/2活性の増強をもたらす可能性がある。総合すると、これらの活性化因子はFAST-1/2の転写活性の増幅に至るシグナル伝達経路のネットワークを介して働き、タンパク質の機能を制御する細胞内シグナル伝達の多面的な性質を示している。