Inhibiteurs FAM127B

Les inhibiteurs courants de FAM127B comprennent, sans s'y limiter, le Palbociclib CAS 571190-30-2, le Ribociclib CAS 1211441-98-3, l'Abemaciclib CAS 1231929-97-7, le Dinaciclib CAS 779353-01-4 et le Flavopiridol CAS 146426-40-6.

Les inhibiteurs chimiques de FAM127B agissent principalement en interrompant la régulation du cycle cellulaire en ciblant les kinases cycline-dépendantes (CDK), qui sont des enzymes essentielles dans la progression du cycle cellulaire. Le palbociclib, le ribociclib et l'abemaciclib inhibent spécifiquement les CDK4/6. Cette inhibition entraîne une réduction de la phosphorylation de la protéine du rétinoblastome (Rb), une protéine clé qui contrôle la transition du cycle cellulaire de la phase G1 à la phase S. Les cellules ne peuvent donc pas progresser dans le cycle cellulaire. Par conséquent, les cellules sont incapables de progresser dans le cycle cellulaire, ce qui interrompt effectivement la prolifération. En empêchant la phosphorylation et l'inactivation ultérieure de Rb, ces inhibiteurs maintiennent la cellule dans un état d'arrêt du cycle cellulaire, entravant directement les processus dans lesquels FAM127B est impliquée.

D'autres composés, tels que le Dinaciclib, le Flavopiridol, le Milciclib, le SNS-032, le PHA-793887, l'AT7519, le RGB-286638, le PF-477736, le R547, l'AZD5438, le SCH727965, le BMS-265246 et le Seliciclib, présentent des profils d'inhibition des CDK plus larges. Ces inhibiteurs ciblent diverses CDK au-delà de CDK4/6, y compris CDK1, CDK2, CDK5, CDK7 et CDK9. Par exemple, le Dinaciclib et le Flavopiridol perturbent non seulement le contrôle du cycle cellulaire mais aussi la régulation transcriptionnelle en inhibant les CDK qui jouent un rôle dans l'activation de l'ARN polymérase II. L'inhibition de ces CDK peut empêcher l'initiation de la transcription et donc l'expression des protéines nécessaires à la progression du cycle cellulaire et à la division cellulaire. L'action collective de ces inhibiteurs permet de perturber le cycle normal et la division des cellules en affectant différents points de contrôle et phases du cycle cellulaire, entravant ainsi le rôle fonctionnel de FAM127B dans la prolifération cellulaire.