Inhibiteurs Esp1

Les inhibiteurs d'Esp1 les plus courants comprennent, entre autres, la Roscovitine CAS 186692-46-6, BI 2536 CAS 755038-02-9, Hesperadin CAS 422513-13-1, Nocodazole CAS 31430-18-9 et NVP-BSK805 CAS 1092499-93-8.

Les inhibiteurs d'Esp1 ciblent souvent des kinases telles que Plk1, Aurora B et CDK1, qui sont directement impliquées dans la modification post-traductionnelle d'Esp1, en particulier la phosphorylation. Par exemple, BI-2536 inhibe Plk1, qui joue un rôle crucial dans l'activation d'Esp1, garantissant ainsi qu'Esp1 reste sous sa forme inactive. La roscovitine, un inhibiteur de CDK1, a un impact sur Esp1 en bloquant le cycle cellulaire à la transition G2-M, un point critique où Esp1 est normalement activé. D'autres inhibiteurs, tels que l'hespéradine, ciblent la kinase Aurora B, la phosphorylation d'Esp1 et l'empêchent de promouvoir l'initiation de l'anaphase.

En revanche, des composés comme le nocodazole et le paclitaxel exercent leur influence en modulant la dynamique des microtubules, ce qui affecte indirectement le rôle d'Esp1. Le nocodazole perturbe les microtubules, ce qui inhibe la formation du fuseau mitotique, une condition préalable essentielle à l'activation d'Esp1. Le paclitaxel stabilise les microtubules, inhibant ainsi la dynamique nécessaire à l'activation d'Esp1. Les inhibiteurs de la kinésine, tels que Monastrol et STLC, empêchent la séparation des centrosomes ou la formation du fuseau, ce qui entraîne un arrêt mitotique et l'activation d'Esp1. Collectivement, ces inhibiteurs modulent Esp1 par le biais de divers mécanismes biochimiques.