Inhibiteurs Dtl

Les inhibiteurs de Dtl courants comprennent, entre autres, la thymoquinone CAS 490-91-5, le monastrol CAS 254753-54-3, l'olomoucine CAS 101622-51-9, la roscovitine CAS 186692-46-6 et le purvalanol A CAS 212844-53-6.

Les inhibiteurs chimiques de Dtl peuvent perturber sa fonction par divers mécanismes, en se concentrant principalement sur son rôle dans la régulation du cycle cellulaire et la réponse aux lésions de l'ADN. La thymoquinone agit en interférant avec les interactions entre Dtl et le complexe ubiquitine ligase CRL4-DDB1, qui joue un rôle crucial dans la réponse aux lésions de l'ADN. L'interruption de cette interaction peut empêcher Dtl de jouer son rôle dans le processus de réparation de l'ADN. De même, le monastrol exerce son effet inhibiteur en perturbant la fonction de Dtl dans le point de contrôle du fuseau, qui est vital pour une progression correcte du cycle cellulaire. Cette perturbation peut conduire à un arrêt du cycle cellulaire, ce qui indique une inhibition de Dtl. L'olomoucine et la roscovitine ciblent les kinases cycline-dépendantes (CDK) qui phosphorylent les substrats de Dtl, entravant ainsi la progression du cycle cellulaire dans laquelle Dtl est impliquée. Le purvalanol A suit une approche similaire en antagonisant les kinases responsables de la phosphorylation des substrats associés à Dtl, ce qui entraîne un arrêt des événements du cycle cellulaire sur lesquels Dtl a une influence.

En outre, BI-2536 et ZM447439 concentrent leurs effets inhibiteurs sur les kinases polo-like (PLK) et les kinases Aurora respectivement, qui sont toutes deux essentielles au rôle de Dtl dans l'entrée et la progression mitotiques. En inhibant ces kinases, ces produits chimiques peuvent provoquer l'arrêt du cycle cellulaire aux stades où Dtl est fonctionnellement important. Le VX-680 et l'Alisertib inhibent également les kinases Aurora, perturbant l'implication de Dtl dans l'alignement et la ségrégation des chromosomes au cours de la division cellulaire. Le SNS-314 et le Barasertib étendent cette inhibition au ciblage sélectif des kinases Aurora, qui sont cruciales pour des processus tels que l'alignement des chromosomes, la ségrégation et la cytokinèse - autant de processus dans lesquels Dtl joue un rôle. Enfin, l'inhibition par l'AT9283 de plusieurs kinases, dont les kinases Aurora et JAK2, empêche la phosphorylation des substrats de Dtl nécessaires au contrôle du cycle cellulaire et au déclenchement de l'apoptose, ce qui met en évidence l'étendue des voies par lesquelles Dtl peut être inhibé. Toutes ces substances chimiques, par leurs voies distinctes mais convergentes, contribuent à l'inhibition fonctionnelle de Dtl en ciblant ses rôles essentiels dans la régulation du cycle cellulaire et la réponse aux lésions de l'ADN.